Chemioimmunoterapia con o senza SBRT prima dell'intervento per il carcinoma orale e orofaringeo locale

Criteri di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose orali/orofaringee confermata dall'istologia e/o dalla citologia.
2. Stadio clinico: resecabile Carcinoma a cellule squamose orale/orofaringea stadio II-IVA (AJCC 8th Edition)
3. Età: 18-75 anni.
4. Secondo i criteri del Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) (punteggio dello stato delle prestazioni di 0 o 1).

5. Buona funzione dell'organo:

   A. Ematologia: WBC ≥ 4000/μl, neutrofilo ≥ 2.000/μl, emoglobina ≥ 9G/dL, piastrine ≥ 100000/μl; B. Funzione epatica: bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore di normale (ULN) (pazienti con malattia di Gilbert nota e livello sierico di bilirubina ≤ 3 volte l'ULN può essere incluso), AST e ALT ≤ 3 volte e fosfatasi alcalina ≤ 3 volte ULN; albumina ≥ 3G/dl; C. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte; D. Funzione renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte clearance ULN o creatinina ≥ 60 ml/min secondo la formula Cockcroft-Gault.

6. Sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi.
7. Il paziente ha firmato un modulo di consenso informato ed è disposto e in grado di rispettare le visite di studio, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio.
8. Le donne con potenziale di gravidanza devono avere un test di urina negativa o siero di gravidanza entro 7 giorni prima dell'iscrizione e devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose (compresi i farmaci chemioterapici e il teplizumab).
9. Se il partner femminile del soggetto maschile è ancora di potenziale di gravidanza, il soggetto maschile deve accettare di adottare efficaci misure contraccettive durante lo studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con altri tumori maligni.
2. Pazienti con malattie autoimmuni note o sospette, tra cui demenza e epilessia.
3. Pazienti con grave malattia mentale.
4. I pazienti con lesioni necrotiche e che sono valutati dai ricercatori sono a rischio di sanguinamento grave.
5. Pazienti con gravi malattie cardiache, disfunzione polmonare, funzione cardiaca e funzione polmonare al di sotto di grado 3 (incluso il grado 3).
6. I pazienti i cui valori di test di laboratorio non soddisfano gli standard rilevanti entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
7. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento glucocorticoide sistemico o locale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
8. Pazienti con complicanze che richiedono un uso a lungo termine di farmaci immunosoppressivi o l'uso sistemico o locale di corticosteroidi con effetti immunosoppressivi.
9. I pazienti con tubercolosi polmonare attiva (TB) che stanno attualmente ricevendo un trattamento anti-tubercolosi o hanno ricevuto un trattamento anti-tubercolosi entro 1 anno prima dello screening.
10. Uso precedente di anticorpo anti-toripalimab, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2 o anticorpo anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla co-stimolazione delle cellule T o sulla via del checkpoint).
11. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (incluso ma non limitato a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; pazienti con vitiligine con vitiligine con vitiligine o remissione completa di asma durante l'infanzia e non è necessario un interpoidismo; I broncodilatatori non possono essere inclusi).
12. Sieropositivo.
13. HBSAG Positivo e HBVDNA Numero di copia positiva (rilevamento quantitativo ≥1000 cps/ml); Screening del sangue positivo per l'epatite cronica C (anticorpo HCV positivo).
14. Qualsiasi vaccino contro l'infezione (come vaccino antinfluenzale, vaccino varicella, ecc.) Ricevuto entro 4 settimane prima dell'iscrizione.
15. Donne in età fertile con test di gravidanza positiva e donne che allattano.