Quimioimunoterapia com ou sem SBRT antes da cirurgia para câncer oral e orofaríngeo avançado localmente

Critérios de inclusão:

1. Carcinoma de células escamosas oral/orofaríngeo confirmadas por histologia e/ou citologia.
2. Etapa clínica: Carcinoma de células escamosas ressecáveis/orofaríngeas estágio III (AJCC 8ª edição)
3. Idade: 18 a 75 anos.
4. De acordo com os critérios do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) (pontuação de status de desempenho de 0 ou 1).

5. Boa função de órgão:

   A. Hematologia: WBC ≥ 4000/μL, neutrófilos ≥ 2.000/μl, hemoglobina ≥ 9g/dL, plaquetas ≥ 100000/μl; B. Função hepática: bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) (pacientes com doença de Gilbert conhecida e nível sérico de bilirrubina ≤ 3 vezes pode ser incluído), AST e ALT ≤ 3 vezes e fosfatase alcalina ≤ 3 vezes ULN; albumina ≥ 3g/dL; C. razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤ 1,5 vezes; D. Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 vezes Uln ou depuração creatinina ≥ 60 ml/min de acordo com a fórmula Cockcroft-Gault.

6. Sobrevivência esperada ≥ 3 meses.
7. O paciente assinou um formulário de consentimento informado e está disposto e capaz de cumprir as visitas ao estudo, planos de tratamento, testes de laboratório e outros procedimentos de estudo.
8. Mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da inscrição e deve concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e pelo menos 60 dias após a última dose (incluindo medicamentos quimioterapia e teplizumab).
9. Se a parceira feminina do sujeito masculino ainda é de potencial de gravidez, o sujeito masculino deve concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e pelo menos 60 dias após a última dose.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com outros tumores malignos.
2. Pacientes com doenças autoimunes conhecidas ou suspeitas, incluindo demência e epilepsia.
3. Pacientes com doença mental grave.
4. Pacientes com lesões necróticas e que são avaliadas pelos pesquisadores em risco de sangramento grave.
5. Pacientes com doença cardíaca grave, disfunção pulmonar, função cardíaca e função pulmonar abaixo do grau 3 (incluindo grau 3).
6. Pacientes cujos valores de teste de laboratório não atendem aos padrões relevantes dentro de 7 dias antes da inscrição.
7. Pacientes que receberam tratamento com glicocorticóides sistêmicos ou locais dentro de 4 semanas antes da inscrição.
8. Pacientes com complicações que requerem uso a longo prazo de medicamentos imunossupressores ou uso sistêmico ou local de corticosteróides com efeitos imunossupressores.
9. Pacientes com tuberculose pulmonar ativa (TB) que atualmente estão recebendo tratamento anti-tuberculose ou receberam tratamento anti-tuberculose dentro de 1 ano antes da triagem.
10. Uso anterior de anticorpo anti-torcalimabe, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2 ou anticorpo anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo que atua na co-estimulação de células T ou na via do ponto de verificação).
11. Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (incluindo, entre outros, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, nefrite, hiperthireidismo, hipotireoidismo; pacientes com vítimas ou remissão completa da asma na pátria e não necessitam de necessidade de qualquer adulto; Os broncodilatadores não podem ser incluídos).
12. HIV positivo.
13. HbsAg positivo e hbvDNA Número de cópias positivo (detecção quantitativa ≥1000cps/ml); Triagem sanguínea positiva para hepatite C crônica (anticorpo HCV positivo).
14. Qualquer vacina anti-infecção (como vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.) recebida dentro de 4 semanas antes da inscrição.
15. Mulheres em idade fértil com teste de gravidez positivo e mulheres que amamentam.