Chemoimunoterapie s nebo bez SBRT před operací pro lokálně pokročilé orální a orofaryngeální rakoviny

Kritéria pro zařazení:

1. Orální/orofaryngeální spinocelulární karcinom potvrzený histologií a/nebo cytologií.
2. Klinické stádium: Resekovatelný perorální/orofaryngeální spinocelulární karcinom Stage III-IVA (AJCC 8. vydání)
3. Věk: 18-75 let.
4. Podle kritérií skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (skóre stavu výkonu 0 nebo 1).

5. Dobrá funkce orgánů:

   A. Hematologie: WBC ≥ 4000/μl, neutrofil ≥ 2 000/μl, hemoglobin ≥ 9g/dl, destička ≥ 100 000/μl; B. Funkce jater: Bilirubin ≤ 1,5krát vyšší než horní hranice normálního (ULN) (pacienti se známou Gilbertovou chorobou a hladinou bilirubinu v séru ≤ 3krát ULN lze zahrnout), AST a Alt ≤ 3krát a alkalin fosfatáza ≤ 3krát ULN; albumin ≥ 3g/dl; C. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5krát; D. Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5krát uLN nebo kreatinin clearance ≥ 60 ml/min podle vzorce Cockcroft-Gault.

6. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
7. Pacient podepsal formulář informovaného souhlasu a je ochotný a schopen dodržovat návštěvy studie, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy.
8. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní test těhotenství v moči nebo v séru do 7 dnů před zápisem a musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během studie a po dobu nejméně 60 dnů po poslední dávce (včetně chemoterapeutických léků a teplizumabu).
9. Pokud má ženský partner mužského subjektu stále plodným potenciálem, musí se mužský subjekt dohodnout, že během studie a nejméně 60 dní po poslední dávce přijme účinná antikoncepční opatření.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s jinými maligními nádory.
2. Pacienti se známými nebo podezřeními na autoimunitní onemocnění, včetně demence a epilepsie.
3. Pacienti s těžkým duševním onemocněním.
4. Pacienti s nekrotickými lézemi a kteří jsou vědci hodnoceni, aby byli ohroženi velkým krvácením.
5. Pacienti se závažnou srdeční chorobou, plicní dysfunkcí, srdeční funkce a plicní funkce pod stupněm 3 (včetně stupně 3).
6. Pacienti, jejichž laboratorní testovací hodnoty nesplňují příslušné standardy do 7 dnů před zápisem.
7. Pacienti, kteří dostávali systémovou nebo lokální léčbu glukokortikoidů do 4 týdnů před zápisem.
8. Pacienti s komplikacemi, které vyžadují dlouhodobé užívání imunosupresivních léků nebo systémového nebo místního používání kortikosteroidů s imunosupresivními účinky.
9. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou (TB), kteří v současné době dostávají léčbu anti-tuberkulózy nebo dostávají léčbu anti-tuberkulózy do 1 roku před screeningem.
10. Předchozí použití anti-toripalimab, anti-PD-L1 protilátky, anti-PD-L2 protilátky nebo anti-CTLA-4 protilátky (nebo jakékoli jiné protilátky působící na společné stimulaci nebo kontrolní dráhu T buněk).
11. Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo anamnézou autoimunitního onemocnění (včetně, ale nejen: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza, hypothyreóza, pacienti s vitiligo nebo úplná remise astma v dětství a bez potřeby pro jakoukoli interpretaci, jakoukoli mezi nimi, jako je dospělí; Nelze zahrnout bronchodilatátory).
12. HIV pozitivní.
13. HBSAG pozitivní a HBVDNA Počet kopií pozitivní (kvantitativní detekce ≥1000cps/ml); Pozitivní screening krve na chronickou hepatitidu C (HCV protilátka pozitivní).
14. Jakákoli vakcína proti infekci (jako je vakcína proti chřipce, varicella vakcína atd.) Přijata do 4 týdnů před zápisem.
15. Ženy porodu s pozitivním testem těhotenství a kojení.