Quimioinmunoterapia con o sin SBRT antes de la cirugía para cáncer oral y oralgal de avance localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas orales/oralgales confirmado por histología y/o citología.
2. Etapa clínica: Etapa III-IVA de carcinoma de células escamosas orales/orofaríngeas resecables (AJCC 8th Edition)
3. Edad: 18-75 años.
4. Según los criterios del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) (puntaje de estado de rendimiento de 0 o 1).

5. Buena función órgana:

   A. Hematología: WBC ≥ 4000/μL, neutrófilos ≥ 2.000/μL, hemoglobina ≥ 9g/dL, plaquetas ≥ 100000/μL; B. Función hepática: bilirrubina ≤ 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN) (pacientes con enfermedad de Gilbert conocida y nivel de bilirrubina sérica ≤ 3 veces Uln se puede incluir), AST y ALT ≤ 3 veces, y fosfatasa alcalina ≤ 3 veces Uln; albúmina ≥ 3g/dl; C. Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 veces; D. Función renal: creatinina sérica ≤ 1.5 veces el espacio libre de Uln o creatinina ≥ 60 ml/min según la fórmula Cockcroft-Gault.

6. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
7. El paciente ha firmado un formulario de consentimiento informado y está dispuesto y puede cumplir con las visitas al estudio, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de estudio.
8. Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de orina o embarazo en suero dentro de los 7 días previos a la inscripción y deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el estudio y durante al menos 60 días después de la última dosis (incluidos los medicamentos de quimioterapia y el teplizumab).
9. Si la pareja femenina del sujeto masculino aún es de potencial de maternidad, el sujeto masculino debe aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el estudio y durante al menos 60 días después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con otros tumores malignos.
2. Pacientes con enfermedades autoinmunes conocidas o sospechosas, incluida la demencia y la epilepsia.
3. Pacientes con enfermedad mental grave.
4. Los pacientes con lesiones necróticas y que los investigadores evalúan corren el riesgo de hemorragias importantes.
5. Los pacientes con enfermedad cardíaca severa, disfunción pulmonar, función cardíaca y función pulmonar por debajo del grado 3 (incluido el grado 3).
6. Los pacientes cuyos valores de prueba de laboratorio no cumplen con los estándares relevantes dentro de los 7 días previos a la inscripción.
7. Los pacientes que han recibido tratamiento de glucocorticoides sistémicos o locales dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
8. Los pacientes con complicaciones que requieren el uso a largo plazo de fármacos inmunosupresores o el uso sistémico o local de corticosteroides con efectos inmunosupresores.
9. Los pacientes con tuberculosis pulmonar activa (TB) que actualmente reciben tratamiento anti-tuberculosis o han recibido tratamiento anti-tuberculosis dentro de los 1 año antes de la detección.
10. Uso previo del anticuerpo anti-Toripalimab, anti-PD-L1, anticuerpo anti-PD-L2 o anticuerpo anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la coestimulación de las células T o la vía de punto de control).
11. Subjects with any active autoimmune disease or history of autoimmune disease (including but not limited to: interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism; patients with vitiligo or complete remission of asthma in childhood and no need for any intervention as adults can be included; patients with asthma requiring medical intervention with bronchodilators no se puede incluir).
12. VIH positivo.
13. HBSAG positivo y número de copia de HBVDNA positivo (detección cuantitativa ≥1000cps/ml); Detección de sangre positiva para la hepatitis C crónica (anticuerpo VHC positivo).
14. Cualquier vacuna contra la infección (como la vacuna contra la influenza, la vacuna contra la varicela, etc.) recibida dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
15. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva y mujeres que amamantan.