Nivolumab plus metformin i metastaserande njurcellscancer (NivoMet)

Inkluderingskriterier:

1. Villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke
2. Manliga och kvinnliga i åldern 18 år och högre
3. Histologisk bekräftelse av RCC med en tydlig cellkomponent
4. Avancerad eller metastatisk RCC
5. Mätbar sjukdom enligt definitionen av Recist1.1Criteria
6. Måste ha fått minst en tidigare systemisk behandlingsprogram i den avancerade eller metastatiska miljön och måste ha bevis på progression på eller efter den senaste behandlingsregimen
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus på 0 till 2

8. Tillräckliga benmärgs- och kemivärden definierade som:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL oberoende av transfusion
   2. Trombocytantal ≥100.000/μl
   3. Serumkreatinin <1,5 x uln eller en beräknad kreatininclearance ≥ 40 ml/min
   4. Leverfunktion:

   i. Serum bilirubin <1,5 x uln (med undantag för patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom) ii. Ast eller alt <2,5 x uln

9. Livslängden på minst 6 månader
10. WOCBP måste använda metoder för preventivmedel som fastställts vara acceptabelt av huvudutredaren och sponsorn under studien och i 23 veckor efter den senaste studien läkemedelsadministration.
11. Patienter som är sexuellt aktiva med WOCBP måste vara villiga att använda en metod för födelsekontroll med adekvat barriärskydd som fastställts för att vara acceptabelt av den huvudsakliga utredaren och sponsorn under studien och i 31 veckor efter den senaste studien Drug Administration.

Uteslutningskriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studien:

1. Känd historia av testning positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS). Varje positivt test för hepatit B eller hepatit C -virus som indikerar akut eller kronisk infektion
2. Varje aktiv känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
3. Varje tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagligen prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva mediciner inom 14 dagar före den första dosen av studiemedicin. Inhalerade steroider och binjurersättningssteroiddoser> 10 mg daglig prednisonekvivalent är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
4. Okontrollerad binjurinsufficiens
5. Bevis på aktiv pneumonit under screening, med undantag för lungfibros inducerad av tidigare thoraxbestrålning
6. Dialitpatienter
7. Diabetes mellitus
8. Varje historia av biguanidbaserad terapi inom ett år före registrering
9. Aktuell svår, okontrollerad systemisk sjukdom
10. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, vilket framgår av hjärtinfarkt, eller arteriella trombotiska händelser under de senaste 6 månaderna, svår eller instabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klass II-IV-hjärtsjukdom eller hjärtutkastningsfraktionsmätning av <50% vid baslinjen
11. Annan malignitet med en tidigare diagnos inom 5 år (med undantag från NMIBC, CIN).
12. Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4-antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt är inriktad på T-cell-samstimulering eller kontrollpunktvägar.
13. Wocbp som är gravida eller ammar
14. Kvinnor med ett positivt graviditetstest vid anmälan eller före administration av studiemedicinering