Nivolumab plus metformin i metastatisk nyrecellekarcinom (NivoMet)

Inkluderingskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
2. Mand og kvinde i alderen 18 år og derover
3. Histologisk bekræftelse af RCC med en klar cellekomponent
4. Avanceret eller metastatisk RCC
5. Målbar sygdom som defineret af RECIST1.1CRITERIA
6. Skal have modtaget mindst et tidligere systemisk behandlingsregime i den avancerede eller metastatiske ramme og skal have bevis for progression på eller efter det sidste behandlingsregime modtaget
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status for 0 til 2

8. Tilstrækkelig knoglemarv og kemiværdier defineret som:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl uafhængigt af transfusion
   2. Blodpladetælling ≥100.000/μl
   3. Serumkreatinin <1,5 x Uln eller en beregnet kreatinin -clearance ≥ 40 ml/min
   4. Leverfunktion:

   jeg. Serum bilirubin <1,5 x Uln (undtagen patienter med dokumenteret Gilberts sygdom) II. Ast eller alt <2,5 x uln

9. Forventet levealder på mindst 6 måneder
10. WOCBP skal anvende metode (r) af prævention som bestemt til at være acceptabel af den vigtigste efterforsker og sponsor under undersøgelsen og i 23 uger efter sidste studieadministration.
11. Patienter, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal være villige til at bruge en metode til fødselsbekæmpelse med tilstrækkelig barrierebeskyttelse som bestemt til at være acceptabel af den vigtigste efterforsker og sponsor under undersøgelsen og i 31 uger efter sidste studieadministration.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Kendt historie med testning af positivt for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). Enhver positiv test for hepatitis B eller hepatitis C -virus, der indikerer akut eller kronisk infektion
2. Enhver aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
3. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonækvivalent) eller andre immunsuppressive medikamenter inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Inhalerede steroider og binyreudskiftning steroiddoser> 10 mg daglig prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
4. Ukontrolleret binyreinsufficiens
5. Bevis for aktiv pneumonitis under screening, bortset fra lungefibrose induceret af forudgående thoraxbestråling
6. Dialitiske patienter
7. Diabetes mellitus
8. Enhver historie med biguanide-baseret terapi inden for 1 år før tilmeldingen
9. Nuværende alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom
10. Klinisk signifikant hjertesygdom, som det fremgår af myokardieinfarkt, eller arterielle trombotiske begivenheder i de sidste 6 måneder, alvorlig eller ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV hjertesygdom eller hjerteforsikringsfraktionsmåling af <50% ved baseline
11. Anden malignitet med en tidligere diagnose inden for 5 år (med udelukkelser af NMIBC, CIN).
12. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4-antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller kontrolpunktsveje.
13. WOCBP, der er gravide eller ammer
14. Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før administration af studiemedicin