Nivolumab plus metformine in metastatisch niercelcarcinoom (NivoMet)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Mannelijk en vrouwelijk van 18 jaar en ouder
3. Histologische bevestiging van RCC met een heldere celcomponent
4. Geavanceerde of metastatische RCC
5. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST1.1 Criteria
6. Moet ten minste één eerder systemisch behandelingsregime hebben ontvangen in de geavanceerde of metastatische setting, en moet bewijs hebben van progressie op of na het laatste ontvangen van de behandelingsregime
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2

8. Adequate beenmerg- en chemiewaarden gedefinieerd als:

   1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl onafhankelijk van transfusie
   2. Ploedplaatjestelling ≥100.000/μl
   3. Serumcreatinine <1,5 x uln of een berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min
   4. Leverfunctie:

   i. Serum bilirubine <1,5 x uln (behalve patiënten met gedocumenteerde ziekte van Gilbert) II. Ast of alt <2,5 x uln

9. Levensverwachting van minimaal 6 maanden
10. WOCBP moet de methode (en) van anticonceptie gebruiken, zoals vastbesloten om acceptabel te zijn door de hoofdonderzoeker en sponsor tijdens het onderzoek en gedurende 23 weken na de laatste studie -toediening van de studie.
11. Patiënten die seksueel actief zijn met WOCBP, moeten bereid zijn om een ​​methode van anticonceptiemethode te gebruiken met adequate barrièrebescherming, zoals vastbesloten om acceptabel te zijn door de hoofdonderzoeker en sponsor tijdens het onderzoek en gedurende 31 weken na laatste studie -toediening van de studie.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie:

1. Bekende geschiedenis van het testen van positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). Elke positieve test voor hepatitis B of hepatitis C -virus die duidt op acute of chronische infectie
2. Elke actieve bekende of vermoedelijke auto -immuunziekte
3. Elke aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg dagelijks prednison -equivalent) of andere immunosuppressieve medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddelen. Geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïde doses> 10 mg dagelijks prednison equivalent zijn toegestaan ​​in afwezigheid van actieve auto -immuunziekte
4. Ongecontroleerde bijnierinsufficiëntie
5. Bewijs van actieve pneumonitis tijdens screening, behalve voor longfibrose geïnduceerd door eerdere thoracale bestraling
6. Dialitische patiënten
7. Diabetes mellitus
8. Elke geschiedenis van op biguanide gebaseerde therapie binnen 1 jaar voorafgaand aan de inschrijving
9. Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte
10. Klinisch significante hartaandoeningen zoals blijkt uit een hartinfarct, of arteriële trombotische gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, of New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV hartziekte of cardiale ejectiefractie meting van <50% bij baseline
11. Andere maligniteit met een eerdere diagnose binnen 5 jaar (met de uitsluitingen van NMIBC, CIN).
12. Eerdere behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4-antilichaam, of een ander antilichaam of medicijn dat specifiek gericht is op T-cel co-stimulatie of controlepostroutes.
13. Wocbp die zwanger zijn of borstvoeding geven
14. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van studiemedicatie