Nivolumab mais metformina no carcinoma de células renais metastático (NivoMet)

Critérios de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
2. Masculino e feminino com 18 anos ou mais
3. Confirmação histológica do RCC com um componente de célula transparente
4. RCC avançado ou metastático
5. Doença mensurável, conforme definido por Recist1.1criteria
6. Deve ter recebido pelo menos um regime de tratamento sistêmico anterior no cenário avançado ou metastático e deve ter evidências de progressão no ou após o último regime de tratamento recebido
7. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de 0 a 2

8. Valores adequados da medula óssea e química definidos como:

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL independente da transfusão
   2. Contagem de plaquetas ≥100.000/μl
   3. Creatinina sérica <1,5 x ULN ou uma depuração de creatinina calculada ≥ 40 ml/min
   4. Função do fígado:

   eu. Bilirrubina sérica <1,5 x ULN (exceto em pacientes com doença de Gilbert documentada) ii. AST ou ALT <2,5 X ULN

9. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses
10. O WOCBP deve usar o (s) método (s) de contracepção, conforme determinado como aceitável pelo investigador e patrocinador principal durante o estudo e por 23 semanas após a administração de medicamentos do último estudo.
11. Os pacientes que são sexualmente ativos com o WOCBP devem estar dispostos a usar um método de controle de natalidade com proteção adequada à barreira, conforme determinado como aceitável pelo investigador e patrocinador principal durante o estudo e por 31 semanas após a administração do medicamento no último estudo.

Critérios de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS). Qualquer teste positivo para a hepatite B ou vírus da hepatite C indicando infecção aguda ou crônica
2. Qualquer doença auto -imune conhecida ou suspeita ativa
3. Qualquer condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg por equivalente a prednisona diariamente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose de medicamento do estudo. Os esteróides inalados e doses de esteróides de reposição adrenal> 10 mg diariamente equivalente a prednisona são permitidos na ausência de doença auto -imune ativa
4. Insuficiência adrenal não controlada
5. Evidências de pneumonite ativa durante a triagem, exceto a fibrose pulmonar induzida por irradiação torácica anterior
6. Pacientes dialíticos
7. Diabetes mellitus
8. Qualquer histórico de terapia baseada em biguanida dentro de 1 ano antes da inscrição
9. Doença sistêmica grave e não controlada atual
10. Doença cardíaca clinicamente significativa, como evidenciado pelo infarto do miocárdio, ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, ou doenças cardíacas de classe II-II de Nova York (NYHA) ou medição de fração de ejeção cardíaca <50% na linha de base basal
11. Outras malignidades com um diagnóstico anterior dentro de 5 anos (com as exclusões do NMIBC, CIN).
12. Tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente às vias de co-estimulação das células T ou do ponto de verificação.
13. WOCBP que está grávida ou amamentando
14. Mulheres com um teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração de medicamentos para o estudo