Nivolumab plus metformin v metastatickém karcinomu renálních buněk (NivoMet)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Muž a žena ve věku 18 let a vyšší
3. Histologické potvrzení RCC s čistou komponentou buněk
4. Pokročilé nebo metastatické RCC
5. Měřitelné onemocnění, jak je definováno podle RECIST1.1 Kriteria
6. Museli být obdrženi alespoň jeden předchozí režim systémového léčby v pokročilém nebo metastatickém prostředí a musí mít důkaz o progresi na nebo po posledním přijatém režimu léčby
7. Výkonnost ve výkonu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG)

8. Přiměřené hodnoty kostní dřeně a chemie definované jako:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nezávislý na transfuzi
   2. Počet destiček ≥ 100 000/μl
   3. Sérový kreatinin <1,5 x ULN nebo vypočítaná kreatininová clearance ≥ 40 ml/min
   4. Funkce jater:

   i. Sérový bilirubin <1,5 x ULN (s výjimkou pacientů s zdokumentovanou Gilbertovou chorobou) II. Ast nebo alt <2,5 x uln

9. Délka života nejméně 6 měsíců
10. WOCBP musí používat metodu antikoncepce, jak je stanoveno, že je přijatelný hlavním vyšetřovatelem a sponzorem během studie a po dobu 23 týdnů po podávání posledních studií.
11. Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí být ochotni použít metodu antikoncepce s přiměřenou ochranou proti bariéře, jak je stanoveno, že je přijatelný hlavním vyšetřovatelem a sponzorem během studie a po dobu 31 týdnů po podávání léčiva.

Kritéria pro vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některá z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

1. Známá historie testování pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS). Jakýkoli pozitivní test na hepatitidu B nebo virus hepatitidy C indikující akutní nebo chronickou infekci
2. Jakékoli aktivní známé nebo podezřelé autoimunitní onemocnění
3. Jakýkoli stav vyžadující systémové ošetření buď kortikosteroidy (> 10 mg denně prednisonového ekvivalentu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů před první dávkou studijního léčiva. Inhalační steroidy a dávky steroidů na náhradu nadledvin> 10 mg denně ekvivalent prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
4. Nekontrolovaná nadledvinová nedostatečnost
5. Důkaz aktivní pneumonitidy během screeningu, s výjimkou plicní fibrózy vyvolané předchozí hrudní ozáření
6. Diatičtí pacienti
7. Diabetes mellitus
8. Jakákoli historie terapie založené na bigáanidu do 1 roku před zápisem
9. Současné závažné, nekontrolované systémové onemocnění
10. Klinicky významné srdeční onemocnění, o čemž svědčí infarkt myokardu nebo arteriální trombotické příhody za posledních 6 měsíců, závažné nebo nestabilní angina nebo asociace srdeční asociace v New Yorku (NYHA) nebo měření srdeční ejekční frakce na úrovni <50% na začátku stopy
11. Další malignita s předchozí diagnózou do 5 let (s vyloučením NMIBC, CIN).
12. Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 protilátkou nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo léčivem specificky zaměřenou na společné stimulaci nebo kontrolní cesty T-buněk.
13. WOCBP, kteří jsou těhotné nebo kojení
14. Ženy s pozitivním těhotenským testem při zápisu nebo před podáváním studijních léků