Nivolumab más metformina en el carcinoma de células renales metastásicas (NivoMet)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
2. Hombre y mujer de 18 años o más
3. Confirmación histológica de RCC con un componente de células claras
4. RCC avanzado o metastásico
5. Enfermedad medible según lo definido por Recist1.1 Criterios
6. Debe haber recibido al menos un régimen de tratamiento sistémico previo en el entorno avanzado o metastásico, y debe tener evidencia de progresión en o después del último régimen de tratamiento recibido
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0 a 2

8. Valores adecuados de médula ósea y química definidas como:

   1. Hemoglobina ≥ 9.0 g/dL independiente de la transfusión
   2. Recuento de plaquetas ≥100.000/μL
   3. Creatinina sérica <1.5 x Uln o un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min
   4. Función hepática:

   i. Bilirrubina sérica <1,5 x Uln (excepto los pacientes con enfermedad documentada de Gilbert) II. AST o ALT <2.5 x Uln

9. Esperanza de vida de al menos 6 meses
10. WOCBP debe usar los métodos de anticoncepción según lo determinado por el investigador principal y el patrocinador durante el estudio y durante 23 semanas después del último estudio de la Administración de Medicamentos.
11. Los pacientes que están sexualmente activos con WOCBP deben estar dispuestos a usar un método de control de la natalidad con protección de barrera adecuada según lo determinado por el investigador principal y patrocinador durante el estudio y durante 31 semanas después del último estudio de la administración de drogas.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Historia conocida de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocida (SIDA). Cualquier prueba positiva para la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique infección aguda o crónica
2. Cualquier enfermedad autoinmune conocida o sospecha activa
3. Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de prednisona diaria equivalente) u otros medicamentos inmunosupresoros dentro de los 14 días previos a la primera dosis de fármaco de estudio. Los esteroides inhalados y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal> 10 mg se permiten un equivalente diario de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa
4. Insuficiencia suprarrenal no controlada
5. Evidencia de neumonitis activa durante la detección, excepto por la fibrosis pulmonar inducida por irradiación torácica previa
6. Pacientes de dialítico
7. Diabetes mellitus
8. Cualquier historia de terapia basada en biguanuro dentro de los 1 año anterior a la inscripción
9. Enfermedad sistémica grave y no controlada
10. Enfermedades cardíacos clínicamente significativos como lo demuestran el infarto de miocardio, o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina severa o inestable, o la enfermedad cardíaca de la Asociación Corazón de Nueva York (NYHA) o la medición de la fracción de eyección cardíaca de <50% al inicio del inicio
11. Otra malignidad con un diagnóstico previo en 5 años (con las exclusiones de NMIBC, CIN).
12. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o las vías de punto de control.
13. WOCBP que está embarazada o amamantando
14. Mujeres con una prueba de embarazo positiva en la inscripción o antes de la administración de medicamentos para el estudio