Nivolumab più metformina nel carcinoma a cellule renali metastatiche (NivoMet)

Criteri di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto
2. Maschio e femmina di età pari o superiore a 18 anni
3. Conferma istologica di RCC con un componente cellulare chiaro
4. RCC avanzato o metastatico
5. Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST1.1
6. Deve aver ricevuto almeno un precedente regime di trattamento sistemico in ambito avanzato o metastatico e deve avere prove di progressione su o dopo l'ultimo regime di trattamento ricevuto
7. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) da 0 a 2

8. Valori adeguati del midollo osseo e chimica definiti come:

   1. Emoglobina ≥ 9,0 g/dl indipendente dalla trasfusione
   2. Conteggio piastrinico ≥100.000/μl
   3. Creatinina sierica <1,5 x ULN o una clearance di creatinina calcolata ≥ 40 ml/min
   4. Funzione epatica:

   io. Bilirubina sierica <1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert documentata) II. AST o ALT <2,5 x Uln

9. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
10. Il WOCBP deve utilizzare i metodi di contraccezione come determinato ad essere accettabile dal principale investigatore e sponsor durante lo studio e per 23 settimane dopo la somministrazione di farmaci dell'ultimo studio.
11. I pazienti che sono sessualmente attivi con WOCBP devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite con un'adeguata protezione della barriera, determinata ad essere accettabili dal principale investigatore e sponsor durante lo studio e per 31 settimane dopo la somministrazione di farmaci dell'ultimo studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Storia conosciuta di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS). Qualsiasi test positivo per il virus dell'epatite B o dell'epatite C che indica un'infezione acuta o cronica
2. Qualsiasi malattia autoimmune conosciuta o sospetta a attiva
3. Qualsiasi condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg di prednisone giornaliero equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di farmaco in studio. Gli steroidi inalati e le dosi di steroidi sostitutive surrenale> 10 mg di prednisone giornaliero sono consentite in assenza di malattia autoimmune attiva
4. Insufficienza surrenale incontrollata
5. Prove di polmonite attiva durante lo screening, ad eccezione della fibrosi polmonare indotta da precedente irradiazione toracica
6. Pazienti dialtici
7. Diabete mellito
8. Qualsiasi storia di terapia a base di biguanide entro 1 anno prima dell'iscrizione
9. Attuale malattia sistemica grave e non controllata
10. Malattia cardiaca clinicamente significativa come evidenziato da infarto del miocardio o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile o NYHA (NYHA) Malattia di classe II-IV o misurazione della frazione di eiezione cardiaca di <50% al basale
11. Altra malignità con una diagnosi precedente entro 5 anni (con le esclusioni di NMIBC, CIN).
12. Trattamento precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4, o qualsiasi altro anticorpo o farmaco che mira specificamente a percorsi di co-stimolazione delle cellule T o checkpoint.
13. WoCBP che è incinta o allattamento
14. Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione di farmaci da studio