Niwolumab plus metformina w przerzutowych rakach nerkowych (NivoMet)

Kryteria włączenia:

1. Chętne i zdolne do wydania pisemnej świadomej zgody
2. Mężczyzna i kobieta w wieku 18 lat
3. Histologiczne potwierdzenie RCC z wyraźnym składnikiem komórkowym
4. Zaawansowany lub przerzutowy RCC
5. Mialny choroba zdefiniowana przez recist1.1 kryteria
6. Musiał otrzymać co najmniej jeden wcześniejszy system leczenia ogólnoustrojowego w zaawansowanym lub przerzutowym otoczeniu i musiał mieć dowody progresji w przypadku ostatniego otrzymanego schematu leczenia
7. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności od 0 do 2

8. Odpowiednie wartości szpiku kostnego i chemii zdefiniowane jako:

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl niezależnie od transfuzji
   2. Liczba płytek krwi ≥100 000/μl
   3. Surowica kreatynina <1,5 x łokci lub obliczona klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min
   4. Funkcja wątroby:

   I. Bilirubina w surowicy <1,5 x URN (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowaną chorobą Gilberta) II. AST lub Alt <2,5 x ULN

9. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
10. WOCBP musi stosować metody antykoncepcji, zgodnie z ustalonymi jako akceptowalne przez głównego badacza i sponsora podczas badania oraz przez 23 tygodnie po ostatnim badaniu administracji leku.
11. Pacjenci, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, muszą być skłonni zastosować metodę kontroli urodzeń z odpowiedniej ochroną barierową, zgodnie z ustaloną jako akceptowalną przez głównego badacza i sponsora podczas badania oraz przez 31 tygodni po ostatnim badaniu podawania leku.

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z następujących kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

1. Znana historia testowania pozytywnego dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Każdy pozytywny test na wirus zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący ostre lub przewlekłe zakażenie
2. Każda aktywna znana lub podejrzana choroba autoimmunologiczna
3. Wszelkie warunki wymagające leczenia ogólnoustrojowego albo kortykosteroidami (> 10 mg dziennie równoważny prednizonu) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badania leku. Wdychane sterydy i nadnercza dawki sterydowe> 10 mg dziennie równoważny prednizonu są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
4. Niekontrolowana niewydolność nadnerczy
5. Dowody aktywnego zapalenia pneumsonów podczas badań przesiewowych, z wyjątkiem zwłóknienia płuc indukowanego przez wcześniejsze napromieniowanie klatki piersiowej
6. Pacjenci z dialionimi
7. Cukrzyca
8. Każda historia terapii opartej na biguanidach w ciągu 1 roku przed zapisaniem się
9. Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa
10. Klinicznie istotna choroba serca, o czym świadczy zawał mięśnia sercowego lub zdarzenia trokonkowe tętnicze w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężka lub niestabilna dławica piersiowa lub nowojorski stowarzyszenie serca (NYHA) Choroba serca klasy II-IV lub pomiar frakcji kardiologicznej wynoszący <50% na podstawie wyjściowej
11. Inne nowotwory z poprzednią diagnozą w ciągu 5 lat (z wykluczeniem NMIBC, CIN).
12. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4 lub dowolnym innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na szlaki współczynnika komórek T lub szlaki punktu kontrolnego.
13. WOCBP, którzy są w ciąży lub karmią piersią
14. Kobiety z pozytywnym testem ciążowym podczas rekrutacji lub przed podaniem badanych leków