Benmetabolism hos 12-21-åringar som genomgår GLP-1-receptoragonistterapi
Benmetabolism hos ungdomar som genomgår GLP-1-receptoragonistterapi
Målet med denna kliniska prövning är att jämföra benhälsomarkörer under 24 månader hos deltagarna 12-21 år med fetma som startar den glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) semaglutiden jämfört med de med liknande vikt följt av livsstilshantering.
Deltagarna kommer:
- Ta semaglutide som föreskrivs eller fortsätt att arbeta med livsstilshantering för viktminskning
- Ta tillhandahållet kalcium- och vitamintillskott
Delta i 6 studiebesök under 24 månader med två i början och sedan var sjätte månad som inkluderar:
- Historia och fysiska tentor
- Labbarbete
- Avbildningsstudier
- Frågeformulär
- 24-timmars dietåterkallar
- Blandad måltidstoleranstest med en näringsmässig energidryck och sex bloddragningar
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vår övergripande hypotes är att trots markant viktminskning hos ungdomar med fetma som får GLP-1 RAS (specifikt semaglutid, en FDA-godkänd, vanligt använt GLP-1 RA i ungdom) över 24 månaders deltagare kommer att visa bevaring av areal och volumetric BMD, bengeometri, struktur och uppskattad styrka och förbättringar i förbättringar i fraktur.
Mål 1: Att bestämma i vilken utsträckning GLP-1 RA-terapi förändrar bentäthet, geometri, struktur, styrka och belastning-till-styrka-förhållande prospektivt under 24 månader hos ungdomar och unga vuxna i åldrarna 12-21 år med fetma jämfört med kontroller av liknande vikt följde med livsstilshantering. Vi antar att efter GLP-1 RA (semaglutide) terapi kontra livsstilshantering:
Hypotes 1a: Volumetrisk BMD för den distala radien (ett icke-viktbärande ställe) (primär slutpunkt) och distala skenben (ett viktbärande ställe) av HRPQCT, och areal BMD på höft och ryggrad av DXA kommer att bevaras.
Hypotes 1B: kortikala och trabekulära geometri och struktur vid den distala radien och skenbenet (med HR-PQCT), och benstyrka uppskattningar (med μFEA) kommer att bevaras; Belastningsförhållandet kommer att förbättras.
Mål 2: Att undersöka nya fysiologiska mekanismer som förmedlar underhåll av skelettintegritet efter användning av semaglutid.
Hypothesis 2: We hypothesize that preservation of skeletal health despite reductions in weight, lean mass, ghrelin, insulin, oxytocin and estrone and increases in sclerostin is associated with increases in bone formation (as assessed by P1NP, a marker of bone formation) that equal or exceed those of bone resorption (as assessed by CTX, a marker of bone resorption), indicative of balanced Benomsättning och netto -skelettstabilitet.
Ungdom är en kritisk tid för benuppskjutning och användningen av både GLP-1 RAS och MBS ökar i ungdomar. Vår studie kommer att tillhandahålla nya data som behövs för att fastställa om användning av GLP-1 RAS förhindrar nedsättning i skeletthälsa som observerats efter MBS i ungdomar. Att klargöra dessa mekanismer kommer att identifiera optimala viktminskningsstrategier i ungdomar med fetma efter livsstilsintervention.
Primär slutpunkt: 1) Baslinje till 24-månaders förändring i HR-PQCT-mått på total VBMD (distal radie).
Secondary Endpoints: Baseline to 24-month change in 1) total vBMD (distal tibia), 2) trabecular vBMD of the distal radius and tibia, 3) hip and spine aBMD, 4) strength estimates (failure load of distal radius and tibia), 5) load to strength ratio (radius and hip), 6) bone turnover markers (P1NP and CTX), and 7) insulin, ghrelin, pyy, oxytocin, östrogener, sklerostin.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Madhusmita Misra, MD, MPH
- Telefonnummer: 434-924-9141
- E-post: madhusmita.misra@uvahealth.org
Studera Kontakt Backup
- Namn: Christine Burt Solorzano, MD
- Telefonnummer: 434-924-9084
- E-post: christine.burtsolorzano@uvahealth.org
Studieorter
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
- Rekrytering
- University of Virginia Medical Center
-
Underutredare:
- Christine Burt Solorzano, MD
-
Kontakt:
-
Huvudutredare:
- Madhusmita Misra, MD, MPH
-
Kontakt:
- Melissa G Gilrain, BS
- Telefonnummer: 434-243-6911
- E-post: misralab@uvahealth.org
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Studera befolkning
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Ungdomar och unga vuxna 12 - 21 år gammal start -semaglutidterapi eller följt av vanlig vård/livsstilshantering
- Diagnos av fetma (BMI ≥ 95: e percentil för ålder och kön)
- Deltagare på semaglutide måste ha visat ansträngningar för viktminskning med "vanlig vård" och konsekvent efterlevnad av möten och rekommendationer.
- Deltagarna måste visa tillräcklig mognad, psykologisk stabilitet och kognitiv förmåga att erkänna betydelsen av att vara på medicinsk terapi och genomföra nödvändiga beteendeförändringar.
Uteslutningskriterier:
1.Current or previous history of pregnancy and breast feeding 2.Personal or family history of medullary thyroid cancer or multiple endocrine neoplasia type 2 if in the GLP-1 RA group 3. > 5 kg weight change over 3 months given the known impact of significant weight loss on bone density 4. Use of medications such as metformin, phentermine, or topiramate that may cause weight loss, or antipsychotic medications that may cause weight gain if treated for <6 månader, eller om dosering inte är stabil i> 2 månader 5. Mediciner andra än kalcium eller vitamin D som påverkar benet, såsom glukokortikoider, fenytoin, fenobarbiton (såvida det inte finns en tvättperiod på 3 månader före registrering om avbrott är medicinskt tillåtet); Kvinnliga deltagare på hormonell preventivmedel kommer att uteslutas om detta innebär användning av depot medroxyprogesteronacetat (med tanke på dess djupa skadliga effekt på bentätheten); De på kombinerade orala preventivmedel, kontinuerligt oralt progestin, en progestin som frisätter den intrauterinanordningen eller implantatet kommer inte att uteslutas med tanke på minimala effekter på bentäthet och på grund av den vanliga användningen av dessa mediciner för att båda förhindra graviditet i detta åldersintervall och för att hantera polycystisk äggstockssyndrom (PCOS), vanligt förknippas med obearbetning. Excluding these participants would result in a non-representative sample 6. Untreated thyroid dysfunction or on stable dose for <3 months 7. Medical conditions known to impact weight or bone density, such as chronic gastrointestinal disorders (including inflammatory bowel disease), other inflammatory conditions, such as rheumatoid arthritis or ankylosing spondylitis, untreated thyroid disease, and Hypercortisolemia 8. HbA1c> 8% (för att undvika skadliga effekter på ben från okontrollerad T2DM) 9. Rökning> 10 cigaretter/dag givna skadliga effekter på benet; Ämnesmissbruk per DSM-5 10. Vikt> 450 kg på grund av gränser för DXA -skannrar 11. Bedömd av utredarna är olämpliga för studien av andra skäl som inte beskrivs ovan.
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: GLP-1-receptoragonister
|
Deltagare som har ordinerats en GLP-1-receptoragonist av sin läkare kommer att inkluderas i denna arm av studien.
Alla deltagare kommer att få studieförsedda kosttillskott av kalcium och vitamin D för att stödja benhälsan och för att minska detta som en förvirrande faktor i de totala resultaten
|
|
Placebo-jämförare: Livsstilsintervention
|
Deltagare som får vanliga livsstilsinterventioner kommer att inkluderas i denna arm av studien.
Alla deltagare kommer att få studieförsett kalcium- och D-vitamintillskott för att stödja benhälsan och t
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
24-månaders förändring i total vBMD vid distala radius
Tidsram: 24 månader
|
Med hjälp av upprepade mätningar kommer forskarna att jämföra förändringen i radius vBMD efter 24 månaders behandling med GLP-1 RA jämfört med rutinmässig vård
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
24-månaders förändring i total vBMD vid distala tibia
Tidsram: 24 månader
|
Med hjälp av upprepade mätningar kommer forskarna att jämföra förändringen i radiell vBMD efter 24 månaders behandling med GLP-1 RA jämfört med rutinmässig vård
|
24 månader
|
|
24-månaders förändring i radial och tibial trabekulär vBMD
Tidsram: 24 månader
|
Med hjälp av upprepade mätningar kommer forskarna att jämföra förändringar i radial och tibial trabekulär vBMD efter 24 månaders behandling med GLP-1 RA jämfört med rutinmässig vård
|
24 månader
|
|
24-månaders förändring i total höft- och ryggrads areal BMD
Tidsram: 24 månader
|
Med upprepade mätningar kommer forskarna att jämföra förändringar i areal BMD vid totala höften och ryggraden efter 24 månaders behandling med GLP-1 RA jämfört med rutinmässig vård
|
24 månader
|
|
24-månaders förändring i styrkeskattningar (brottbelastning) vid radien och tibia
Tidsram: 24 månader
|
Med upprepade mätningar kommer forskarna att jämföra förändringar i radiell och tibial brottbelastning efter 24 månaders behandling med GLP-1 RA jämfört med rutinmässig vård
|
24 månader
|
|
24-månaders förändring i belastning-till-styrkeförhållande vid handled och höft
Tidsram: 24 månader
|
Med hjälp av upprepade mätningar kommer forskarna att jämföra förändringar i belastning-till-styrka-förhållandet vid handleden och höften efter 24 månaders behandling med GLP-1 RAs jämfört med rutinmässig vård
|
24 månader
|
|
24-månaders förändring i P1NP och CTX
Tidsram: 24 månader
|
Med hjälp av upprepade mätningar kommer forskarna att jämföra förändringar i P1NP och CTX efter 24 månaders behandling med GLP-1 RAs jämfört med rutinbehandling
|
24 månader
|
|
24-månaders förändring i hormoner som påverkar benen (insulin, ghrelin, PYY, oxytocin, östrogener och sklerostin)
Tidsram: 24 månader
|
Med hjälp av upprepade mätningar kommer forskarna att jämföra förändringar i dessa hormoner efter 24 månaders behandling med GLP-1 RA e kontra rutinvård och i förhållande till förändringar i benomsättningsmarkörer
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Madhusmita Misra, MD, MPH, University of Virginia
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HSR302394
- R01HD118635 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: NIH)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .