Knoglemetabolisme hos 12-21-årige, der gennemgår GLP-1-receptoragonistterapi

Vores overordnede hypotese er, at trods markant vægttab hos unge med fedme, der modtager GLP-1 RAS (specifikt semaglutid, vil en FDA-godkendt, almindelig anvendt GLP-1 RA i ungdom) over 24 måneder, studere deltagere demonstrere bevarelse af areal og volumetrisk BMD, knoglergeometri, struktur og estimeret styrke og forbedringer i estimeret frakturrisiko.

Mål 1: At bestemme, i hvilken udstrækning GLP-1 RA-terapi ændrer knogletæthed, geometri, struktur, styrke og belastning-til-styrke-forhold prospektivt over 24 måneder hos unge og unge voksne i alderen 12-21 år med fedme sammenlignet med kontrol med lignende vægt efterfulgt af livsstilsstyring. Vi antager, at efter GLP-1 RA (Semaglutide) terapi vs. livsstilsstyring:

Hypotese 1A: Volumetrisk BMD af den distale radius (et ikke-vægtbærende sted) (primært endepunkt) og distal skinneben (et vægtbærende sted) af HRPQCT og areal BMD af hoften og ryggen af ​​DXA vil blive bevaret.

Hypotese 1B: Kortikale og trabecular geometri og struktur ved den distale radius og skinneben (af HR-PQCT), og estimater af knoglestyrke (ved μFEA) vil blive bevaret; Forholdet mellem belastning og styrke forbedres.

AIM 2: At undersøge nye fysiologiske mekanismer, der medierer vedligeholdelse af knoglerintegritet efter anvendelse af semaglutid.

Hypotese 2: Vi antager, at bevarelse af knoglesundhed på trods af reduktioner i vægt, mager masse, ghrelin, insulin, oxytocin og estrone og stigninger i sklerostin er forbundet med stigninger i knogledannelse (som vurderet af P1NP, en markør for knogledannelse), der er ligestilling af knogler resorption (som vurderet ved CTX, en markør af knogler), indikat, indikat, indikatet af balance af balance af balance (som vurderet af CTX, en markør af knogler) knogleromsætning og netto skeletstabilitet.

Ungdom er et kritisk tidspunkt for periodisering af knogler, og brugen af ​​både GLP-1 RAS og MBS øges hos ungdommen. Vores undersøgelse vil give nye data, der er nødvendige for at fastslå, om anvendelse af GLP-1 RAS forhindrer værdiforringelse i knoglesundhed observeret efter MBS i ungdommen. At afklare disse mekanismer vil identificere optimale vægttabsstrategier i unge med fedme efter livsstilsintervention.

Primært slutpunkt: 1) Baseline til 24-måneders ændring i HR-PQCT-måling af total VBMD (distal radius).

Sekundære endepunkter: Baseline til 24-måneders ændring i 1) Total VBMD (Distal Tibia), 2) Trabecular VBMD af den distale radius og skinneben, 3) hofte- og rygsøjle ABMD, 4) Styrke estimater (svigt-belastning af distal radius og Tibia), 5) belastning til styrkeforhold (radius og HIP), 6) knogler (fiasko af distal radius og tibia), 5) belastning til styrke til styrke (radius (radius og HIP), 6) knogler om omsætningsmærker (p1n og CT og CT 7) Insulin, ghrelin, pyy, oxytocin, østrogener, sclerostin.