Metabolismo óseo en jóvenes de 12-21 años que se someten a terapia de agonistas del receptor GLP-1

Nuestra hipótesis general es que a pesar de la pérdida de peso marcada en adolescentes con obesidad que recibe RAS GLP-1 (específicamente semaglutida, una GLP-1 de la FDA, utilizada, comúnmente utilizada en la juventud) durante 24 meses, los participantes del estudio demostrarán la preservación del DMA de AREAL y volumétrico, la geometría ósea, la estructura y la resistencia estimada y las impedimentos en el riesgo de fractura estima.

Objetivo 1: Determinar en qué medida la terapia GLP-1 RA altera la densidad ósea, la geometría, la estructura, la resistencia y la relación de carga-fuerza prospectiva durante 24 meses en adolescentes y adultos jóvenes de 12 a 21 años con obesidad en comparación con controles de peso similar seguidos con el manejo del estilo de vida. Presumimos que después de la terapia GLP-1 RA (semaglutida) versus manejo del estilo de vida:

Hipótesis 1A: DMO volumétrica del radio distal (un sitio de soporte no pesado) (punto final primario) y la tibia distal (un sitio de soporte de peso) por HRPQCT, y la DMO de arena de la cadera y la columna por DXA se conservará.

Hipótesis 1b: geometría y estructura cortical y trabecular en el radio distal y la tibia (por HR-PQCT), y las estimaciones de resistencia ósea (por μFEA) se conservarán; La relación de carga-fuerza mejorará.

Objetivo 2: Investigar nuevos mecanismos fisiológicos que median el mantenimiento de la integridad esquelética después del uso de la semaglutida.

Hipótesis 2: planteamos la hipótesis de que la preservación de la salud esquelética a pesar de las reducciones en el peso, la masa magra, la grelina, la insulina, la oxitocina y el estrona y los aumentos en la esclerostina se asocian con el aumento de la formación ósea (según lo evaluado por P1NP, un marcador de la formación ósea) que iguala o excede los de la resorción ósea (según lo ascendido por CTX, el marcado de los huesos), que es igual a los óseos) que es igual o excede los de la resorción ósea (según lo ascendido por CTX, el marcado de los huesos), que es igual a la formación de huesos) que es igual o excede el de la resorción ósea (según lo ascendido por CTX, el marcado de los huesos), que es igual a la resorción de huesos) que es igual o excede el de los huesos (como se asaltó CTX, el marcado de los huesos). Voleaje y estabilidad esquelética neta.

La adolescencia es un momento crítico para la acumulación ósea y el uso de GLP-1 Ras y MBS está aumentando en la juventud. Nuestro estudio proporcionará datos novedosos necesarios para establecer si el uso de GLP-1 RAS previene el deterioro en la salud esquelética observada después de MBS en los jóvenes. Aclarar estos mecanismos identificará estrategias óptimas de pérdida de peso en los jóvenes con obesidad después de la intervención del estilo de vida.

Punto final primario: 1) línea de base a cambio de 24 meses en la medida HR-PQCT del VBMD total (radio distal).

Secondary Endpoints: Baseline to 24-month change in 1) total vBMD (distal tibia), 2) trabecular vBMD of the distal radius and tibia, 3) hip and spine aBMD, 4) strength estimates (failure load of distal radius and tibia), 5) load to strength ratio (radius and hip), 6) bone turnover markers (P1NP and CTX), and 7) insulina, grelina, pyy, oxitocina, estrógenos, esclerostina.