Empagliflozin för att förbättra höger ventrikulär funktion vid lungartärhypertoni (EmPATH)

Inkluderingskriterier:

• För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

  1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
  2. Förmåga och uppgav villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under studiens varaktighet
  3. Förmåga att läsa och skriva på engelska
  4. Manlig eller kvinna, 18 år eller äldre, med grupp 1 PAH, idiopatisk, ärftlig, associerad med läkemedel och toxiner, förknippade med bindvävssjukdom och med medfödd hjärtsjukdom (enkel reparerad eller oreparerad defekter) enligt de aktuella riktlinjerna88 och bedöms av den lokala PI
  5. PAH bekräftade av höger hjärtkateterisering under de senaste 5 åren
  6. RV -dysfunktion definierade FAC <34,0% på ekokardiografi som utfördes under screeningbesöket. I PVDOMIC har FAC en stark korrelation med CMR RV-utkastningsfraktion, och FAC <34% förutspår en CMR RV-ejektionsfraktion <37% med en stor C-statistik på 0,9. CMR RV -ejektionsfraktion <37% är starkt förknippat med ökad dödlighet87 och klassificerar PAH som hög risk enligt de nuvarande riktlinjerna88. Vi förväntar oss inte att detta kommer att begränsa rekryteringen eftersom den genomsnittliga FAC i pvdomics -kohorten är 30 ± 10%, en befolkning som den som kommer att registreras i denna studie.
  7. På FDA-godkänd PAH-målinriktad terapi (vilken kombination som helst inklusive infunderade prostacyklinanaloger och sotatercept) med stabila doser i minst 4 veckor före screeningbesöket och inga kliniska planer för att ändra denna terapi
  8. Diuretiska doser stabila i minst fyra veckor före screening. Efter screening kan diuretiska doser ändras enligt anvisningen av platsen PI och/eller den behandlande läkaren.
  9. Möjlighet att ta oral medicinering och villighet att följa studieläkemedlet.
  10. För kvinnor med reproduktionspotential: Användning av mycket effektiv preventivmedel i minst 4 veckor före screening och avtal om att använda en sådan metod under studiedeltagande och ytterligare två veckor efter studiedrogadministrationens slut
  11. Kunna ha baslinje och vecka 24 CMR enligt avbildning av kärnkriterier, enligt bedömningen av webbplatsen PI

Uteslutningskriterier:

• En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

  1. Aktuell användning av insulin, insulinsekreterare (sulfonylureas och meglitinider), litium eller en SGLT2 -hämmare
  2. Användning av en SGLT2 -hämmare under de senaste tre månaderna före screening
  3. Tidigare dokumenterad oförmåga att tolerera en SGLT2 -hämmare
  4. Volymutarmning, som fastställs av webbplatsen PI, vid screening eller baslinje
  5. Historik om diabetisk ketoacidos eller typ 1 -diabetes mellitus
  6. Kronisk alkohol eller narkotikamissbruk
  7. Mer än en bakteriell eller jästgeniturinär infektion
  8. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet under 30 ml/minut/1,73m2 eller vid njurersättningsterapi
  9. Graviditet eller amning
  10. Känd allergi eller överkänslighet mot empagliflozin eller en annan SGLT-2-hämmare
  11. För närvarande tar eller har tagit ett annat undersökande läkemedel under de senaste fyra veckorna
  12. Anmälan till en annan randomiserad interventionsstudie. (Deltagare som deltar i observationsstudier kommer inte att uteslutas).
  13. Dekompenserad höger hjärtsvikt, som bedöms av platsen PI.
  14. Screening HbA1c> 10% med symtom som polyuri och polydipsi