Empagliflozin per migliorare la funzione ventricolare destra nell'ipertensione arteriosa polmonare (EmPATH)

Criteri di inclusione:

• Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Fornitura del modulo di consenso informato e datato
  2. Capacità e dichiarazione dichiarata di rispettare tutte le procedure di studio e la disponibilità per la durata dello studio
  3. Capacità di leggere e scrivere in inglese
  4. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni, con gruppo 1 PAH, idiopatico, ereditabile, associato a farmaci e tossine, associati a malattie del tessuto connettivo e con malattie cardiache congenite (difetti semplici riparati o non riparati) secondo le linee guida attuali88 e giudicate dal PI locale
  5. PAH confermato dal cateterizzazione del cuore destro negli ultimi 5 anni
  6. Disfunzione RV FAC definita <34,0% sull'ecocardiografia eseguita durante la visita di screening. In pvdomics, FAC ha una forte correlazione con la frazione di eiezione RV CMR e FAC <34% prevede una frazione di eiezione RV CMR <37% con una grande statistica C di 0,9. La frazione di espulsione CMR RV <37% è fortemente associata ad un aumento della mortalità87 e classifica PAH come alto rischio in base alle attuali linee guida88. Non prevediamo che questo riduca il reclutamento poiché la FAC media nella coorte PVdomics è del 30 ± 10%, una popolazione come quella che sarà iscritta in questo studio.
  7. Su terapia mirata a PAH approvata dalla FDA (qualsiasi combinazione tra cui analoghi della prostaciclina infusa e sotatercept) con dosi stabili per almeno 4 settimane prima della visita di screening e nessun piano clinico per cambiare questa terapia
  8. Dosi diuretiche stabili per almeno 4 settimane prima dello screening. Dopo lo screening, le dosi diuretiche possono essere modificate come indicato dal sito PI e/o dal medico curante.
  9. Capacità di assumere farmaci orali e disponibilità ad aderire al regime farmacologico di studio.
  10. Per le femmine di potenziale riproduttivo: uso di una contraccezione altamente efficace per almeno 4 settimane prima dello screening e dell'accordo per utilizzare un tale metodo durante la partecipazione allo studio e per altre 2 settimane dopo la fine della somministrazione di farmaci da studio
  11. In grado di avere la linea di base e la settimana 24 CMR secondo i criteri core di imaging, come giudicato dal sito PI

Criteri di esclusione:

• Un individuo che soddisfa uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

  1. Uso attuale di insulina, secretagoghi di insulina (sulfoniluree e meglitinidi), litio o un inibitore SGLT2
  2. Uso di un inibitore SGLT2 negli ultimi 3 mesi prima dello screening
  3. Precedentemente documentato incapacità di tollerare un inibitore SGLT2
  4. L'esaurimento del volume, come accertato dal sito PI, allo screening o al basale
  5. Storia di chetoacidosi diabetica o diabete mellito di tipo 1
  6. Abuso di alcol o droghe croniche
  7. Più di un'infezione del tratto genitourinario batterico o di lievito nell'anno precedente all'iscrizione
  8. Tasso di filtrazione glomerulare stimato inferiore a 30 ml/minuto/1,73 m2 o in terapia sostitutiva renale
  9. Gravidanza o lattazione
  10. Noto allergia o ipersensibilità all'empagliflozin o ad un altro inibitore SGLT-2
  11. Attualmente assumendo o ha assunto un altro farmaco investigativo nelle ultime 4 settimane
  12. Iscrizione a un altro studio di intervento randomizzato. (I partecipanti che partecipano a studi osservazionali non saranno esclusi).
  13. Insufficienza cardiaca destra decompensa, come giudicato dal sito PI.
  14. Screening HbA1c> 10% con sintomi come poliuria e polidipsia