Empagliflozina para melhorar a função ventricular direita na hipertensão arterial pulmonar (EmPATH)

Critérios de inclusão:

• Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

  1. Disposição de formulário de consentimento informado e datado
  2. Capacidade e disposição declarada de cumprir todos os procedimentos de estudo e disponibilidade para a duração do estudo
  3. Capacidade de ler e escrever em inglês
  4. Masculino ou feminino, com 18 anos ou mais, com o Grupo 1 PAH, idiopático, herdável, associado a drogas e toxinas, associado à doença do tecido conjuntivo e a doenças cardíacas congênitas (simples reparos ou defeitos não reparados) de acordo com as diretrizes atuais88 e julgadas pelo PI local
  5. PAH confirmado pelo cateterismo do coração direito nos últimos 5 anos
  6. A disfunção de RV definida FAC <34,0% na ecocardiografia realizada durante a visita de triagem. Na PVDOMICS, o FAC tem uma forte correlação com a fração de ejeção de RV CMR e o FAC <34% prediz uma fração de ejeção de RV CMR <37% com uma grande estatística C de 0,9. A fração de ejeção do RV CMR <37% está fortemente associada ao aumento da mortalidade87 e classifica a HAP como alto risco sob as diretrizes atuais88. Não esperamos que isso reduza o recrutamento, pois a média FAC na coorte de Pvdomics é de 30 ± 10%, uma população como a que será inscrita neste estudo.
  7. Na terapia direcionada ao PAH aprovada pela FDA (qualquer combinação incluindo análogos de prostaciclina infundida e sotatercept) com doses estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem e sem planos clínicos para alterar essa terapia
  8. Doses diuréticas estão estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da triagem. Após a triagem, as doses diuréticas podem ser alteradas conforme indicado pelo PIS do local e/ou pelo médico tratador.
  9. Capacidade de tomar medicamentos orais e vontade de aderir ao regime de medicamentos de estudo.
  10. Para mulheres de potencial reprodutivo: o uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 4 semanas antes da triagem e concordância para usar esse método durante a participação no estudo e por mais 2 semanas após o fim do estudo da administração de medicamentos
  11. Capaz de ter linha de base e semana 24 CMR de acordo com os critérios principais de imagem, conforme julgado pelo site PI

Critérios de exclusão:

• Um indivíduo que atende a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

  1. Uso atual de insulina, secretagogues de insulina (sulfonilureias e meglitinídeos), lítio ou inibidor de SGLT2
  2. Uso de um inibidor SGLT2 nos últimos 3 meses antes da triagem
  3. Incapacidade prévia documentada de tolerar um inibidor SGLT2
  4. Depleção de volume, conforme verificado pelo site PI, na triagem ou na linha de base
  5. História de cetoacidose diabética ou diabetes mellitus tipo 1
  6. Abuso crônico de álcool ou drogas
  7. Mais de uma infecção bacteriana ou de levedura geniturinária no ano anterior à inscrição
  8. Taxa estimada de filtração glomerular abaixo de 30 ml/minuto/1.73m2 ou na terapia de reposição renal
  9. Gravidez ou lactação
  10. Alergia ou hipersensibilidade conhecida à empagliflozina ou outro inibidor de SGLT-2
  11. Atualmente tomando ou tomou outro medicamento de investigação nas últimas 4 semanas
  12. Inscrição em outro estudo de intervenção randomizada. (Os participantes que participam de ensaios observacionais não serão excluídos).
  13. Insuficiência cardíaca direita descompensada, conforme julgado pelo site PI.
  14. Triagem HbA1c> 10% com sintomas como poliúria e polidipsia