Venetoklax- augmented Treosulfan-baserad reducerad intensitetskonditionering före allogen stamcelltransplantation

Inkluderingskriterier:

1. Ålder mellan 18 och 75 år vid undertecknandet av det informerade samtycket
2. Patienten är flytande på tyska
3. Undertecknat skriftligt informerat samtycke med den kognitiva förmågan att förstå alla konsekvenser av försöksdeltagande och att följa alla rättegångsrelaterade förfaranden
4. Diagnos av AML, MDS/AML (enligt ICC 20226) eller HRMD: er (IPSS-R7> 3,5 eller IPSS-M8> 0; enligt ICC 20226 och IWG 20232)

5. Myeloid neoplasma (AML, MDS/AML eller HR-MDS enligt ICC 20226) under kontroll* vid screening, definierad som ett av följande:

   5.1. AML (ICC 20226):

   • Schemalagd för alloHCT efter tidigare remission

   Induktion ± konsolidering:

   • Uppnå minst MLFS ** (enligt ELN 20221 kriterier) efter upp till två cykler av intensiv, antracyklinbaserad induktionskemoterapi eller
   • Uppnå minst MLFS ** (enligt ELN 20221-kriterier) efter intensiv, antracyklinbaserad induktionskemoterapi som följs av upp till tre cykler av cytostatisk konsolideringsterapi eller
   • Uppnå minst MLFS ** (enligt ELN 20221) efter mindre intensiv, HMA-baserad behandling (upp till sex cykler) eller
   • Uppnå minst MLFS ** (enligt ELN 20221) efter en kombination av intensiva och mindre intensiva behandlingar (upp till sex cykler totalt) 5.2. MDS/AML (ICC 20226): • Schemalagd för alloHCT efter tidigare remission

   Induktion ± konsolidering:

   • Uppnå minst MLFS ** (enligt ELN 20221 kriterier) efter upp till två cykler av intensiv, antracyklinbaserad induktionskemoterapi eller
   • Uppnå minst MLFS ** (enligt ELN 20221-kriterier), efter intensiv, antracyklinbaserad induktionskemoterapi som följs av upp till tre cykler av cytostatisk konsolideringsterapi eller
   • Uppnå minst MLFS ** (enligt ELN 20221 kriterier) efter mindre intensiv, HMA-baserad behandling (upp till sex cykler och inklusive HMA-monoterapi) eller
   • Uppnå minst MLF: er (enligt ELN 20221 -kriterier) efter en kombination av intensiva och mindre intensiva behandlingar (upp till sex cykler totalt) • Planerad till förhandsallohct:
   • ≤19% benmärgsspridningar och • ≤19% perifera blodblaster och • ≤15.000/ul perifera blod leukocyter 5.3. HR-MDS (ICC 20226, IWG 20232)
   • Schemalagd till Allohct efter tidigare terapi:
   • upp till sex cykler av en mindre intensiv Hmabase -behandling eller HMA -monoterapi och
   • ≤9% benmärgsspridningar och • ≤9% perifera blodspridningar • Planerad till förhands -allOHCT:
   • ≤9% benmärgsspridningar och

   • ≤9% perifera blodsprängningar *Sjukdomen anses kliniskt kontrollerad, när den antingen är aggressiv men har visat sig vara lyhörd för cytostatisk kemoterapi (t.ex. AML med uppnåendet av minst MLF) eller långsamt progressiv (t.ex. Lämplig för alloHCT i fall av MDS/AML) eller är både långsamt progressiv och lyhörd för terapi

     • En benmärgsbedömning är obligatorisk under screeningfasen. Patienter kan kan registreras efter att de enligt inkluderingskriterier har bekräftats av benmärgsbiopsi. Tidsfönstret för benmärgsbiopsi är dag -21 till -14.
6. ELIGIBLITY FÖR ALLOHCT enligt en styrelse för erfarna hematologer
7. Karnofsky Performance Index ≥60%
8. Planerad alloHCT med perifera blodstamceller (PBSC)
9. Infusion av allogena stamceller planerade mellan dag 14 och dag 28 efter screening

10. Tillgänglighet av en lämplig givare, Defind som ett av följande:

    10.1. HLA-identisk syskon (MSD) eller 10.2. HLA -kompatibla (9/10 antigen matchade för HLA -A, -B, -C, -DRB1 och -DQB1) oberoende donator (lera) med färdig bekräftande typ.

    Eller 10.3. Två icke -relaterade givare med> 90% sannolikhet för en 9/10 match för HLA -A, -B, -C, -DRB1 och -DRQB1, enligt Optimatch List (MUD)

11. Dokumenterad diffusion Lungkapacitet för kolmonoxid (DLCO)> 40% (justerad för hemoglobin, om det är tillgängligt) och FEV1/FVC> 50%
12. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥40%
13. GFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
14. Bilirubin ≤3x uln och ast ≤5x uln
15. Thoracic Imaging (antingen röntgen- eller datortomografi (CT)) utan bevis på aktiv infektion eller andra malignitet
16. Subject (male or female) is willing to use highly effective methods during treatment and for 6 months (male or female) after the end of treatment (adequate: combined hormonal contraception associated with inhibition of ovulation, progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation, intrauterine device, intrauterine hormone-releasing system, bilateral tubal occlusion, vasectomized partner1, sexual avhållsamhet2). Kvinnliga deltagare som använder homonala preventivmedel bör också använda en barriärmetod. behandlingar. Tillförlitligheten för sexuell avhållsamhet måste utvärderas i förhållande till varaktigheten för den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet.
17. Frånvaro av graviditet bekräftades av ett mycket känsligt graviditetstest som inte är äldre än 3 dagar vid screening (endast FCBP).
18. Ämnet samtycker till att inte dela medicinering.

Uteslutningskriterier:

1. APL (AML med T (15; 17))
2. MDS/MPN (ICC 20226)
3. Karnofsky Performance Index <60%
4. Patient planerad för haploidentisk allogen hematopoetisk stamcelltransplantation eller benmärgsstamcelltransplantation
5. Närvaro av extramedullär myelosarkom
6. Sjukdomens återfall efter tidigare CRC
7. Historia av allogen hematopoietisk stamcellstransplantation

8. Betydande aktiv hjärtsjukdom inom 6 månader före studieprocessen, inklusive:

   • New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt
   • Hjärtinfarkt
   • Instabil angina
   • Cerebral apoplexi
   • Allvarliga hjärtarytmier
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <40% av TTE
9. Dokumenterad diffusion Lungkapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≤40% (justerat för hemoglobin, om det är tillgängligt) och FEV1/FVC ≤50%
10. GFR (CKD-EPI) <30 ml/min/1,73 m2
11. Bilirubin> 3x uln eller ast> 5x uln
12. Kliniska symtom som tyder på aktivt centrala nervsystem (CNS) leukemi eller känd CNS -leukemi.
13. Aktiv virusinfektion, inklusive hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) -infektion, som är okontrollerad före den första dosen av studiebehandling och kan störa studiemålen eller som kan utsätta patienten till onödig risk genom deltagandet i den kliniska studien. En infektion som kontrolleras med en godkänd antiviral behandling är tillåten.
14. Närvaro av beprövade, troliga eller möjliga invasiva svampsjukdomar (IFD) enligt definitionen av EORTC/MSG 20209 definitioner (vänligen kontakta bilaga)
15. Serologier som tyder på den senaste (<6 månader) infektionen eller återaktivering med/av Toxoplasma gondii (baserat på IgG, IgM och aviditet) eller av infektion med treponema pallidum (baserat på TPPA).
16. Varje kliniskt okontrollerad infektion (bakteriell eller okänd patogen), definierade som bestående eller återkommande feber eller stigande nivåer av CRP (≥10 mg/dL) trots intravenös antibakteriell eller antifungalterapi (initierade eller eskalerade för minst 72 timmar sedan)
17. Omedelbar livshotande, allvarliga komplikationer av leukemi såsom okontrollerad blödning och/eller spridd intravaskulär koagulering.
18. Förhållanden som begränsar intag eller gastrointestinal absorption av oralt administrerade läkemedel.

19. Patienter med en för närvarande aktiv andra malignitet. Patienter anses inte ha en för närvarande aktiv malignitet, om de har slutfört terapi och anses av sin läkare ha <30% risk för återfall inom ett år. Patienter med följande historia/samtidiga tillstånd är emellertid tillåtna:

    • Basal eller skivepitelcancer i huden;
    • Karcinom in situ i livmoderhalsen;
    • Karcinom in situ i bröstet;
    • Tillfälligt histologiskt fynd av prostatacancer.
20. Mottagande av levande, dämpat vaccin inom 30 dagar före studieinförandet (Obs: Patienter, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin under studien och förrän 6 månader efter terapin)
21. Allvarlig neurologisk eller psykiatrisk störning som stör förmågan att ge ett informerat samtycke.
22. Kvinnor under graviditet och amning.
23. Historik om överkänslighet för undersökningens läkemedel eller till ett läkemedel med liknande kemisk struktur eller till någon elficient som finns i farmaceutisk form av den undersökande läkemedlet.
24. Deltagande i andra studier som stör slutpunkten för denna studie. Tidigare försöksdeltagande är tillåtet, förutsatt att behandlingen med undersökningens läkemedel har genomförts minst fyra dagar före screening för denna studie (minst 10 dagar före planerad studiebehandling).