동종 줄기세포 이식 전 베네토클락스(Venetoclax) 강화 트레오설판 기반 감소된 강도 조절

포함 기준:

1. 사전 동의에 서명할 당시 나이가 18세에서 75세 사이입니다.
2. 환자는 독일어에 능통합니다.
3. 임상시험 참여의 모든 결과를 이해하고 모든 임상시험 관련 절차를 준수할 수 있는 인지 능력이 포함된 서명된 서면 동의서
4. AML, MDS/AML(ICC 20226에 따름) 또는 HRMDS(IPSS-R7 >3.5 또는 IPSS-M8 >0, ICC 20226 및 IWG 20232에 따름) 진단

5. 선별검사 당시 관리* 중인 골수성 신생물(ICC 20226에 따른 AML, MDS/AML 또는 HR-MDS)은 다음 중 하나로 정의됩니다.

   5.1. AML(ICC 20226):

   • 사전 완화 후 alloHCT 예정

   유도 ± 통합:

   • 최대 2주기의 집중 안트라사이클린 기반 유도 화학요법 후 최소 MLFS**(ELN 20221 기준에 따름) 달성 또는
   • 집중적인 안트라사이클린 기반 유도 화학요법과 이후 최대 3주기의 세포 증식 억제 강화 요법 후 최소 MLFS**(ELN 20221 기준에 따름) 달성 또는
   • 덜 집중적인 HMA 기반 치료(최대 6주기) 후 최소 MLFS**(ELN 20221에 따름) 달성 또는
   • 집중 치료와 덜 집중 치료를 조합한 후 최소 MLFS**(ELN 20221에 따름) 달성(총 6주기까지) 5.2. MDS/AML(ICC 20226):• 사전 관해 후 alloHCT가 예정되어 있음

   유도 ± 통합:

   • 최대 2주기의 집중 안트라사이클린 기반 유도 화학요법 후 최소 MLFS**(ELN 20221 기준에 따름) 달성 또는
   • 집중적인 안트라사이클린 기반 유도 화학요법과 이후 최대 3주기의 세포 증식 억제 강화 요법 후 최소 MLFS**(ELN 20221 기준에 따름) 달성 또는
   • 덜 집중적인 HMA 기반 치료(최대 6주기 및 HMA 단독 요법 포함) 후 최소 MLFS**(ELN 20221 기준에 따름) 달성 또는
   • 집중 치료와 덜 집중 치료의 조합(최대 총 6주기) 후 최소 MLFS 달성(ELN 20221 기준에 따름)• 선행 alloHCT 예정:
   • 19% 골수 아세포AND• 말초 혈액 아세포 19%AND• 말초 혈액 백혈구 15,000/μl 5.3. HR-MDS(ICC 20226, IWG 20232)
   • 이전 치료 후 alloHCT가 예정되어 있음:
   • 덜 집중적인 HMA 기반 치료 또는 HMA 단독 요법의 최대 6주기 및
   • ≤9% 골수 모세포AND• ≤9% 말초혈액 모세포• 선행 alloHCT 예정:
   • ≤9% 골수 아세포 및

   • 말초 혈액 폭발 9% 이하 *질병이 공격적이지만 세포증식억제 화학요법(예: 최소한 MLFS를 달성한 AML) 또는 천천히 진행됨(예: MDS/AML의 경우 선행 alloHCT에 적합) 또는 천천히 진행되고 치료에 반응적임

     • 선별 단계에서는 골수 평가가 필수입니다. 환자는 골수 생검을 통해 해당 포함 기준이 확인된 후에만 등록할 수 있습니다. 골수 생검의 기간은 -21일부터 -14일까지입니다.
6. 경험이 풍부한 혈액학자들의 위원회에 따른 alloHCT 적격성
7. Karnofsky 성능 지수 ≥60%
8. 말초혈액줄기세포(PBSC)를 이용한 alloHCT 계획
9. 스크리닝 후 14일에서 28일 사이에 동종 줄기세포 주입 예정

10. 적합한 기증자의 가용성은 다음 중 하나로 정의됩니다.

    10.1. HLA 동일 형제자매(MSD)또는 10.2. 확인 입력이 완료된 HLA 호환(HLA-A, -B, -C, -DRB1 및 -DQB1에 대해 일치하는 9/10 항원) 비관련 기증자(MUD).

    또는 10.3. OptiMatch 목록(MUD)에 따르면 HLA- A, -B, -C, -DRB1 및 -DRQB1에 대해 9/10 일치 확률이 >90%인 두 명의 관련 없는 기증자

11. 일산화탄소(DLCO) >40%(가능한 경우 헤모글로빈에 맞게 조정됨) 및 FEV1/FVC >50%에 대한 문서화된 확산 폐활량
12. 좌심실 박출률(LVEF) ≥40%
13. GFR(CKD-EPI) ≥ 30ml/분/1,73m2
14. 빌리루빈 ≤3x ULN 및 AST ≤5x ULN
15. 활동성 감염이나 2차 악성종양의 증거가 없는 흉부 영상(X-레이 또는 컴퓨터 단층촬영(CT))
16. 피험자(남성 또는 여성)는 치료 중 및 치료 종료 후 6개월(남성 또는 여성) 동안 매우 효과적인 방법을 사용할 의향이 있습니다(적절함: 배란 억제와 관련된 복합 호르몬 피임, 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐쇄, 정관수술을 받은 파트너1, 성생활 금욕2). 동성 피임약을 사용하는 여성 참가자도 장벽 방법을 사용해야 합니다.1 정관 수술을 받은 파트너는 파트너가 FCBP 시험 참가자의 유일한 성 파트너이고 정관 수술을 받은 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우 매우 효과적인 피임 방법입니다.2 이 지침의 맥락에서 성적 금욕은 연구와 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성관계를 삼가는 것으로 정의된 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 치료. 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간과 피험자의 선호하고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가될 필요가 있습니다.
17. 선별검사 시점에서 3일 이내에 매우 민감한 임신 테스트를 통해 임신이 확인되지 않은 경우(FCBP만 해당).
18. 피험자는 약을 공유하지 않기로 동의했습니다.

제외 기준:

1. APL(t(15;17)을 사용한 AML)
2. MDS/MPN(ICC 20226)
3. Karnofsky 성능 지수 <60%
4. 반동일성 동종 조혈모세포 이식 또는 골수줄기세포 이식이 예정된 환자
5. 골수외 골수육종의 존재
6. 이전 CRc 이후 질병 재발
7. 동종조혈모세포이식의 역사

8. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 다음을 포함하는 유의미한 활동성 심장 질환:

   • 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
   • 심근경색
   • 불안정 협심증
   • 뇌졸증
   • 심한 심장 부정맥
   • 좌심실 박출률(LVEF) <40%(TTE 기준)
9. 일산화탄소(DLCO) ≤40%(해당되는 경우 헤모글로빈에 맞게 조정됨) 및 FEV1/FVC ≤50%에 대한 문서화된 확산 폐활량
10. GFR(CKD-EPI) <30ml/분/1,73m2
11. 빌리루빈 >3x ULN 또는 AST >5x ULN
12. 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병 또는 알려진 CNS 백혈병을 암시하는 임상 증상.
13. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함한 활동성 바이러스 감염은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 통제되지 않고 연구 목적을 방해할 수 있거나 임상 시험 참여를 통해 환자를 과도한 위험에 노출시킬 수 있습니다. 승인된 항바이러스 치료로 감염을 통제하는 것은 허용됩니다.
14. EORTC/MSG 20209 정의에 정의된 입증된, 가능성 있는 또는 가능한 침습성 진균 질환(IFD)의 존재(부록 참조)
15. 최근(<6개월) Toxoplasma gondii(IgG, IgM 및 Avidity 기준) 감염 또는 재활성화 또는 Treponema pallidum(TPPA 기준) 감염을 암시하는 혈청학.
16. 정맥 내 항균 또는 항진균 치료(최소 72시간 전에 시작 또는 확대)에도 불구하고 발열이 지속되거나 재발하거나 CRP 수치(≥10 mg/dl)가 상승하는 것으로 정의되는 임상적으로 조절되지 않는 모든 감염(세균 또는 알려지지 않은 병원체)
17. 조절되지 않는 출혈 및/또는 파종성 혈관내 응고와 같은 즉각적으로 생명을 위협하는 심각한 백혈병 합병증.
18. 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장관 흡수를 제한하는 상태.

19. 현재 활동성인 2차 악성 종양이 있는 환자. 환자가 치료를 완료하고 의사가 1년 이내에 재발 위험이 30% 미만이라고 간주하는 경우, 환자는 현재 활동성 악성종양을 갖고 있는 것으로 간주되지 않습니다. 단, 다음과 같은 병력/동시 질환이 있는 환자는 허용됩니다.

    • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종;
    • 자궁경부의 상피내암종;
    • 유방의 제자리 암종;
    • 전립선암의 우연한 조직학적 소견.
20. 연구 포함 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종(참고: 등록된 환자는 연구 기간 동안 및 치료 후 6개월까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다)
21. 사전 동의를 제공하는 능력을 방해하는 심각한 신경학적 또는 정신적 장애.
22. 임신과 수유 중 여성.
23. 임상시험용 의약품이나 유사한 화학 구조를 가진 약물 또는 임상시험용 의약품의 약제학적 형태에 존재하는 부형제에 대한 과민증의 병력.
24. 본 연구의 종료점을 방해하는 다른 임상시험에 참여. 임상시험용 의약품을 사용한 치료가 이 시험에 대한 스크리닝 전 최소 4일(계획된 연구 치료 전 최소 10일) 완료되었다는 조건 하에 사전 시험 참여가 허용됩니다.