同種幹細胞移植前のベネトクラクスによるトレオスルファンベースの強度低下コンディショニングの強化

包含基準:

1. インフォームド・コンセント署名時の年齢が18歳から75歳であること
2. 患者はドイツ語に堪能です
3. 治験参加のすべての結果を理解し、すべての治験関連手順に従う認知能力を備えた署名済みの書面によるインフォームド・コンセント
4. AML、MDS/AML (ICC 20226 による) または HRMDS (IPSS-R7 >3.5 または IPSS-M8 >0; ICC 20226 および IWG 20232 による) の診断

5. スクリーニング時に管理*されている骨髄性腫瘍 (ICC 20226 による AML、MDS/AML または HR-MDS)。以下のいずれかとして定義されます。

   5.1. AML (ICC 20226):

   • 以前の寛解後に alloHCT を予定

   誘導 ± 統合:

   • 最大2サイクルのアントラサイクリンベースの集中導入化学療法後、少なくともMLFS**（ELN 20221基準による）を達成している、または
   • 集中的なアントラサイクリンベースの導入化学療法とそれに続く最大3サイクルの細胞増殖抑制療法の後に少なくともMLFS**（ELN 20221基準による）を達成している、または
   • 低強度の HMA ベースの治療 (最大 6 サイクル) 後、少なくとも MLFS** (ELN 20221 による) を達成、または
   • 強度の高い治療とそれほど強度の低い治療を組み合わせた後（合計で最大 6 サイクル）、少なくとも MLFS** を達成（ELN 20221 による） 5.2. MDS/AML (ICC 20226):• 以前の寛解後に alloHCT を予定

   誘導 ± 統合:

   • 最大2サイクルのアントラサイクリンベースの集中導入化学療法後、少なくともMLFS**（ELN 20221基準による）を達成している、または
   • 集中的なアントラサイクリンベースの導入化学療法とそれに続く最大3サイクルの細胞増殖抑制療法の後の、少なくともMLFS**（ELN 20221基準による）の達成、または
   • 低強度の HMA ベースの治療（最大 6 サイクル、HMA 単剤療法を含む）後に少なくとも MLFS** を達成（ELN 20221 基準による）、または
   • 強度の高い治療とそれほど強度の低い治療を組み合わせた後（合計最大 6 サイクル）、少なくとも MLFS を達成（ELN 20221 基準による）• 事前の alloHCT の予定:
   • ≤19% 骨髄芽球かつ• ≤19% 末梢血芽球かつ• ≤15,000/μl 末梢血白血球 5.3. HR-MDS (ICC 20226、IWG 20232)
   • 前治療後の alloHCT の予定:
   • 強度の低い HMA ベースの治療または HMA 単独療法を最大 6 サイクル行い、かつ
   • ≤9% 骨髄芽球かつ• ≤9% 末梢血芽球• 事前の alloHCT の予定:
   • ≤9% 骨髄芽球かつ

   • ≤9% 末梢血芽球 *この疾患は、進行性であるが細胞増殖抑制性化学療法に反応することが証明されている場合（例: 少なくともMLFSを達成したAML）またはゆっくりと進行するAML（例： MDS/AML の場合の事前の同種 HCT に適している）、または進行が遅く治療に反応する

     • スクリーニング段階では骨髄評価が必須です。 患者は、骨髄生検によって該当する選択基準が確認された後にのみ登録できます。 骨髄生検の時間枠は -21 日目から -14 日目です。
6. 経験豊富な血液専門医の委員会によるアロHCTの適格性
7. カルノフスキーのパフォーマンス指数 ≥60%
8. 末梢血幹細胞 (PBSC) を使用した計画的 alloHCT
9. 同種幹細胞の注入はスクリーニング後 14 日目から 28 日目の間に予定

10. 適切なドナーの有無。以下のいずれかとして定義されます。

    10.1. HLA 同一兄弟 (MSD) または 10.2。 HLA適合性（9/10抗原がHLA-A、-B、-C、-DRB1、および-DQB1に一致）、確認的タイピングが完了した無関係ドナー（MUD）。

    または10.3。 OptiMatch リスト (MUD) によると、HLA-A、-B、-C、-DRB1、および -DRQB1 の 9/10 一致の確率が 90% を超える血縁関係のない 2 人のドナー

11. 一酸化炭素 (DLCO) >40% (可能な場合はヘモグロビンで調整) および FEV1/FVC >50% の文書化された拡散肺容量
12. 左心室駆出率（LVEF）≧40%
13. GFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/分/1,73 m2
14. ビリルビン ≤ ULN の 3x および AST ≤ ULN の 5 倍
15. 活動性感染症または二次悪性腫瘍の証拠のない胸部画像検査（X線またはコンピューター断層撮影（CT）のいずれか）
16. 被験者（男性または女性）は、治療中および治療終了後6か月間（男性または女性）、非常に効果的な方法を使用する意欲がある（適切：排卵阻害を伴う併用ホルモン避妊薬、排卵阻害を伴うプロゲストゲン単独ホルモン避妊薬、子宮内避妊具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー1、性的避妊） 禁欲2)。 ホモナル避妊薬を使用している女性参加者も同様にバリア法を使用する必要があります。1 パートナーが FCBP 試験参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが手術の成功に関する医学的評価を受けている場合、精管切除されたパートナーは非常に効果的な避妊法です2。このガイダンスの文脈では、性的禁欲は、研究に関連するリスクの全期間にわたって異性間性交を控えると定義されている場合にのみ非常に効果的な方法とみなされます。 治療法。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。
17. スクリーニング時に3日以内の高感度妊娠検査によって妊娠の不在が確認された場合（FCBPのみ）。
18. 被験者は薬を共有しないことに同意します。

除外基準:

1. APL (t(15;17) を含む AML)
2. MDS/MPN (ICC 20226)
3. カルノフスキーのパフォーマンス指数 <60%
4. ハプロ同一同種造血幹細胞移植または骨髄幹細胞移植を予定している患者
5. 髄外骨髄肉腫の存在
6. 以前のCRc後の疾患の再発
7. 同種造血幹細胞移植の歴史

8. -治験治療開始前6か月以内の重大な活動性心疾患（以下を含む）：

   • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全
   • 心筋梗塞
   • 不安定狭心症
   • 脳卒中
   • 重度の不整脈
   • TTEによる左心室駆出率（LVEF）<40%
9. 一酸化炭素 (DLCO) ≤ 40% (可能な場合はヘモグロビンで調整) および FEV1/FVC ≤ 50% の文書化された拡散肺活量
10. GFR (CKD-EPI) <30 ml/分/1,73 m2
11. ビリルビン > 3x ULN または > AST > 5x ULN
12. 活動性中枢神経系（CNS）白血病または既知のCNS白血病を示唆する臨床症状。
13. B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染などの活動性ウイルス感染症。治験治療の初回投与前に制御されておらず、研究目的を妨げる可能性がある、または臨床試験への参加により患者が過度のリスクにさらされる可能性がある。 承認された抗ウイルス治療法で感染を制御することは許可されます。
14. EORTC/MSG 20209 定義で定義されている、証明済み、可能性の高い、または可能性のある侵襲性真菌症 (IFD) の存在 (付録を参照してください)
15. 最近（6か月未満）のトキソプラズマ・ゴンディの感染または再活性化（IgG、IgMおよびAvidityに基づく）、または梅毒トレポネーマの感染（TPPAに基づく）を示唆する血清学。
16. 臨床的に制御されていない感染症（細菌性または未知の病原体）。静脈内抗菌薬または抗真菌療法（少なくとも72時間前に開始または段階的に増加）にもかかわらず、持続または再発する発熱またはCRPレベルの上昇（10​​ mg/dl以上）と定義されます。
17. 制御不能な出血および/または播種性血管内凝固症候群など、即時の生命を脅かす重度の白血病合併症。
18. 経口投与された薬物の摂取または胃腸吸収が制限される状態。

19. 現在活動性の二次悪性腫瘍を患っている患者。 患者が治療を完了し、1年以内の再発リスクが30%未満であると医師によって判断された場合、その患者は現在進行中の悪性腫瘍を患っているとはみなされません。 ただし、以下の病歴/併発疾患のある患者は許可されます。

    • 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌。
    • 子宮頸部上皮内癌。
    • 乳房の上皮内癌。
    • 前立腺がんの偶発的な組織学的所見。
20. -治験参加前30日以内に弱毒化生ワクチンの接種を受けた患者（注：登録されている場合、患者は治験期間中および治療後6か月以内は生ワクチンを受けるべきではない）
21. インフォームド・コンセントを与える能力を妨げる重度の神経障害または精神障害。
22. 妊娠中および授乳中の女性。
23. -治験薬に対する過敏症の病歴、または同様の化学構造を有する薬物、または治験薬の製剤形態に存在する賦形剤に対する過敏症の病歴。
24. この研究のエンドポイントを妨げる他の試験への参加。 治験薬による治療がこの治験のスクリーニングの少なくとも 4 日前（計画された治験治療の少なくとも 10 日前）に完了していれば、事前の治験への参加は許可されます。