Venetoclax-augmented Treosulfan-baseret reduceret intensitetskonditionering før allogen stamcelletransplantation

Inkluderingskriterier:

1. Alder mellem 18 og 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
2. Patienten er flydende på tysk
3. Underskrevet skriftligt informeret samtykke med den kognitive evne til at forstå alle konsekvenser af forsøgsdeltagelse og til at overholde alle forsøgsrelaterede procedurer
4. Diagnose af AML, MDS/AML (ifølge ICC 20226) eller HRMDS (IPSS-R7> 3,5 eller IPSS-M8> 0; ifølge ICC 20226 og IWG 20232)

5. Myeloid neoplasma (AML, MDS/AML eller HR-MDS i henhold til ICC 20226) under kontrol* på tidspunktet for screening, defineret som et af følgende:

   5.1. AML (ICC 20226):

   • Planlagt til allohct efter forudgående remission

   Induktion ± konsolidering:

   • Opnåelse af mindst MLFS ** (i henhold til ELN 20221-kriterier) efter op til to cykler med intensiv, anthracyclin-baseret induktionskemoterapi eller
   • Opnåelse af mindst MLFS ** (i henhold til ELN 20221-kriterier) efter intensiv, anthracycline-baseret induktionskemoterapi efterfølgende med op til tre cykler med cytostatisk konsolideringsterapi eller
   • Opnåelse af mindst MLFS ** (ifølge ELN 20221) efter mindre intensiv, HMA-baseret behandling (op til seks cykler) eller
   • Opnåelse af mindst MLFS ** (ifølge ELN 20221) efter en kombination af intensive og mindre intensive behandlinger (op til seks cyklusser i alt) 5.2. MDS/AML (ICC 20226): • Planlagt til allohct efter forudgående remission

   Induktion ± konsolidering:

   • Opnåelse af mindst MLFS ** (i henhold til ELN 20221-kriterier) efter op til to cykler med intensiv, anthracyclin-baseret induktionskemoterapi eller
   • Opnåelse af mindst MLFS ** (i henhold til ELN 20221-kriterier), efter intensiv, anthracyclin-baseret induktionskemoterapi efterfølgende med op til tre cykler med cytostatisk konsolideringsterapi eller
   • Opnåelse af mindst MLFS ** (i henhold til ELN 20221-kriterier) efter mindre intensiv, HMA-baseret behandling (op til seks cykler og inklusive HMA-monoterapi) eller
   • Opnåelse af mindst MLF'er (i henhold til ELN 20221 -kriterier) efter en kombination af intensive og mindre intensive behandlinger (op til seks cyklusser i alt) • Planlagt til forhånds allohct:
   • ≤19% knoglemarvsprængning • ≤19% perifere blodsprængninger • ≤15.000/µl perifere blod leukocytter 5.3. HR-MDS (ICC 20226, IWG 20232)
   • Planlagt til allohct efter forudgående terapi:
   • Op til seks cyklusser af en mindre intensiv HMABASED -behandling eller HMA -monoterapi og
   • ≤9% knoglemarvsprængning • ≤9% perifere blodsprængninger • Planlagt til forhånds allohct:
   • ≤9% knoglemarvssprængninger og

   • ≤9% perifere blod sprænger *Sygdommen betragtes som klinisk kontrolleret, når den enten er aggressiv, men har vist sig at være lydhør over for cytostatisk kemoterapi (f.eks. AML med opnåelse af mindst MLF'er) eller langsomt progressiv (f.eks. Velegnet til forhånds allohct i tilfælde af MDS/AML) eller er både langsomt progressiv og lydhør over for terapi

     • En knoglemarvsvurdering er obligatorisk i screeningsfasen. Patienter, der kan tilmeldes, efter at de i henhold til inkluderingskriterier er blevet bekræftet bybonmarvsbiopsi. Tidsvinduet til knoglemarvsbiopsi er dag -21 til -14.
6. Støtteberethed til allohct ifølge et bestyrelse af erfarne hæmatologer
7. Karnofsky Performance Index ≥60%
8. Planlagt allohct med perifere blodstamceller (PBSC)
9. Infusion af allogene stamceller planlagt mellem dag 14 og dag 28 efter screening

10. Tilgængelighed af en passende donor, defind som et af følgende:

    10.1. HLA-identisk søskende (MSD) eller 10.2. HLA -kompatible (9/10 antigener matchet for HLA -A, -b, -c, -drb1 og -dqb1) ikke -relateret donor (mUD) med afsluttet bekræftende typning.

    Eller 10.3. To ikke -relaterede donorer med> 90% sandsynlighed for en 9/10 kamp for HLA -a, -b, -c, -drb1 og -drqb1 ifølge Optimatch List (mUD)

11. Dokumenteret diffusion lungekapacitet til kulilte (DLCO)> 40% (justeret for hæmoglobin, hvis det er tilgængeligt) og FEV1/FVC> 50%
12. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥40%
13. GFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
14. Bilirubin ≤3x uln og ast ≤5x uln
15. Thoracic Imaging (enten røntgen- eller computertomografi (CT)) uden bevis for aktiv infektion eller anden malignitet
16. Emne (mand eller kvinde) er villig til at anvende yderst effektive metoder under behandlingen og i 6 måneder (mand eller kvinde) efter afslutningen af ​​behandlingen (tilstrækkelig: kombineret hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, progestogen-kun hormonel prævention forbundet med inhibering af ægløsning, intrauterin-enhed, intrauterinhormon-releasing-system, bilateral tubal forekommer Abstinence2). Female participants using homonal contraceptives should use a barrier method as well.1 Vasectomized partner is a highly effective birth control method provided that partner is the sole sexual partner of the FCBP trial participant and that the vasectomized partner has received medical assessment of the surgical success2 In the context of this guidance sexual abstinence is considered a highly effective method only if defined as refraining from heterosexual intercourse during the entire period of risk associated with the Undersøgelsesbehandlinger. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i relation til varigheden af ​​det kliniske forsøg og den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet.
17. Fravær af graviditet bekræftet af en meget følsom graviditetstest, der ikke er ældre end 3 dage på screeningstidspunktet (kun FCBP).
18. Emne accepterer ikke at dele medicin.

Ekskluderingskriterier:

1. APL (AML med t (15; 17))
2. MDS/MPN (ICC 20226)
3. Karnofsky Performance Index <60%
4. Patient planlagt til haploidentisk allogen hæmatopoetisk stamcelletransplantation eller knoglemarvsstamcelletransplantation
5. Tilstedeværelse af ekstramedullær myelosarkom
6. Sygdoms tilbagefald efter forudgående CRC
7. Historie om allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

8. Betydelig aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, herunder:

   • New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV Kongestiv hjertesvigt
   • Myokardieinfarkt
   • Ustabil angina
   • Cerebral apoplexy
   • Alvorlige hjertearytmier
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <40% af TTE
9. Dokumenteret diffusion lungekapacitet til kulilte (DLCO) ≤40% (justeret for hæmoglobin, hvis tilgængeligt) og FEV1/FVC ≤50%
10. GFR (CKD-EPI) <30 ml/min/1,73 m2
11. Bilirubin> 3x Uln eller Ast> 5x Uln
12. Kliniske symptomer, der tyder på aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi eller kendt CNS -leukæmi.
13. Aktiv virusinfektion, herunder hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion, det er ukontrolleret inden den første dosis af undersøgelsesbehandling og kan forstyrre undersøgelsesmålene, eller som kan udsætte patienten for unødig risiko gennem deltagelse i det kliniske forsøg. En infektion kontrolleret med en godkendt antiviral behandling er tilladt.
14. Tilstedeværelse af gennemprøvet, sandsynlig eller mulig invasiv svampesygdom (IFD) som defineret af EORTC/MSG 20209 Definitioner (Konsulter venligst appendiks)
15. Serologier, der antyder for nylig (<6 måneder) infektion eller reaktivering med/af Toxoplasma gondii (baseret på IgG, IgM og Avidity) eller infektion med Treponema pallidum (baseret på TPPA).
16. Enhver klinisk ukontrolleret infektion (bakteriel eller ukendt patogen), defineret som vedvarende eller tilbagevendende feber eller stigende niveauer af CRP (≥10 mg/dL) på trods af intravenøs antibakteriel eller antifungal terapi (initieret eller eskaleret mindst 72 timer siden)
17. Umiddelbar livstruende, alvorlige komplikationer af leukæmi såsom ukontrolleret blødning og/eller formidlet intravaskulær koagulation.
18. Betingelser, der begrænser indtagelse eller gastrointestinal absorption af oralt administrerede lægemidler.

19. Patienter med en aktuelt aktiv anden malignitet. Patienter anses ikke for at have en aktuelt aktiv malignitet, hvis de har afsluttet terapi og betragtes af deres læge til at være på <30% risiko for tilbagefald inden for et år. Imidlertid er patienter med følgende historie/samtidige forhold tilladt:

    • Basal eller pladecellecarcinom i huden;
    • Carcinoma in situ af livmoderhalsen;
    • Karcinom in situ af brystet;
    • Tilfældig histologisk konstatering af prostatacancer.
20. Modtagelse af levende, dæmpet vaccine inden for 30 dage før undersøgelsen af ​​undersøgelsen (Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter terapien)
21. Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der forstyrrer evnen til at give et informeret samtykke.
22. Kvinder under graviditet og amning.
23. Historie om overfølsomhed over for det undersøgende medicinske produkt eller for ethvert lægemiddel med lignende kemisk struktur eller til enhver excipient, der er til stede i den farmaceutiske form for undersøgelsesmedicinsk produkt.
24. Deltagelse i andre forsøg, der griber ind i slutpunktet for denne undersøgelse. Tidligere deltagelse i forsøget er tilladt, forudsat at behandling med undersøgelsesproduktet er afsluttet mindst 4 dage før screening for denne undersøgelse (mindst 10 dage før planlagt studiebehandling).