VeneToclax- rozšířená Treosulfan založená na snížené kondicionování intenzity před transplantací alogenních kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 18 a 75 lety v době podpisu informovaného souhlasu
2. Pacient plynně v němčině
3. Podepsaný písemný informovaný souhlas s kognitivní schopností porozumět všem důsledkům účasti na zkoušce a dodržovat všechny postupy související s pokusy
4. Diagnóza AML, MDS/AML (podle ICC 20226) nebo HRMD (IPSS-R7> 3,5 nebo IPSS-M8> 0; Podle ICC 20226 a IWG 20232)

5. Myeloidní novotvar (AML, MDS/AML nebo HR-MDS podle ICC 20226) pod kontrolou* V době screeningu, definovaný jako jeden z následujících:

   5.1. AML (ICC 20226):

   • Naplánováno na alloHCT po předchozí remisi

   Indukce ± konsolidace:

   • Dosažení alespoň MLFS ** (podle kritérií ELN 20221) po dvou cyklech intenzivní indukční chemoterapie na bázi antracyklinu nebo
   • Dosažení alespoň MLFS ** (podle kritérií ELN 20221) po intenzivní intenzivní indukční chemoterapii na bázi antracyklinu, která byla podána až třemi cykly cytostatické konsolidační terapie nebo
   • Dosažení alespoň MLFS ** (podle ELN 20221) po méně intenzivní léčbě HMA (až šest cyklů) nebo
   • Dosažení alespoň MLFS ** (podle ELN 20221) po kombinaci intenzivních a méně intenzivních ošetření (celkem až šest cyklů) 5,2. MDS/AML (ICC 20226): • Naplánované pro alloHCT po předchozí remisi

   Indukce ± konsolidace:

   • Dosažení alespoň MLFS ** (podle kritérií ELN 20221) po dvou cyklech intenzivní indukční chemoterapie na bázi antracyklinu nebo
   • Dosažení alespoň MLFS ** (podle kritérií ELN 20221), po intenzivní indukční chemoterapii na bázi antracyklinu, která byla podána až třemi cykly cytostatické konsolidační terapie nebo
   • Dosažení alespoň MLFS ** (podle kritérií ELN 20221) po méně intenzivní léčbě založené na HMA (až šest cyklů a včetně monoterapie HMA) nebo
   • Dosažení alespoň MLF (podle kritérií ELN 20221) po kombinaci intenzivních a méně intenzivních ošetření (celkem až šest cyklů) • Naplánované pro předem alloHCT:
   • ≤19% BLASTSAND HONDE DORWORY a • ≤19% periferní krve BLASTSAND a • ≤15 000/ul periferní krve leukocyty 5.3. HR-MDS (ICC 20226, IWG 20232)
   • Naplánováno na alloHCT po předchozí terapii:
   • až šest cyklů méně intenzivní léčby Hmabasted nebo monoterapie HMA a
   • ≤9% BLASTSAND AND CONE CORWORK a • ≤9% výbuchy periferní krve • Naplánované pro předem alohct:
   • ≤ 9% výbuchy kostní dřeně a

   • ≤9% výbuchy periferní krve *Onemocnění je považováno za klinicky kontrolované, když je buď agresivní, ale prokázala se na cytostatickou chemoterapii (např. AML s úspěchem alespoň MLF) nebo pomalu progresivní (např. Vhodné pro předem allohct v případech MDS/AML) nebo je pomalu progresivní a reaguje na terapii

     • Hodnocení kostní dřeně je během screeningové fáze povinné. Pacienti jsou kanadorově zapsáni poté, co byla potvrzena kritéria inkluze. Biopsie dřeně. Časové okno pro biopsii kostní dřeně je den -21 až -14.
6. Eligiblity for AlloHCT podle rady zkušených hematologů
7. Index výkonu Karnofsky ≥ 60%
8. Plánovaný alloHCT s kmenovými buňkami periferní krve (PBSC)
9. Infuze alogenních kmenových buněk naplánovaných mezi 14. dnem a 28. dnem po screeningu

10. Dostupnost vhodného dárce, Defind jako jeden z následujících:

    10.1. HLA-Identický sourozenec (MSD) nebo 10.2. HLA -kompatibilní (9/10 antigeny se shodovaly s HLA -A, -B, -C, -DRB1 a -DQB1) nesouvisejícím dárcem (bláto) s dokončeným potvrzujícím psaním.

    Nebo 10.3. Dva nesouvisející dárci s> 90% pravděpodobností zápasu 9/10 pro HLA -A, -B, -C, -DRB1 a -DRQB1, podle seznamu OptiMatch (bláto)

11. Dokumentovaná difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO)> 40% (upraveno pro hemoglobin, pokud je k dispozici) a FEV1/FVC> 50%
12. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40%
13. GFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
14. Bilirubin ≤ 3x Uln a AST ≤ 5x Uln
15. Hrudní zobrazování (buď rentgenové nebo počítačové tomografie (CT)) bez důkazu aktivní infekce nebo druhé malignity
16. Subject (male or female) is willing to use highly effective methods during treatment and for 6 months (male or female) after the end of treatment (adequate: combined hormonal contraception associated with inhibition of ovulation, progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation, intrauterine device, intrauterine hormone-releasing system, bilateral tubal occlusion, vasectomized partner1, sexual Abstinence2). Female participants using homonal contraceptives should use a barrier method as well.1 Vasectomized partner is a highly effective birth control method provided that partner is the sole sexual partner of the FCBP trial participant and that the vasectomized partner has received medical assessment of the surgical success2 In the context of this guidance sexual abstinence is considered a highly effective method only if defined as refraining from heterosexual intercourse during the entire period of risk associated with the study ošetření. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba vyhodnotit ve vztahu k trvání klinického hodnocení a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu.
17. Absence těhotenství potvrzena vysoce citlivým těhotenským testem, který není starší než 3 dny v době screeningu (pouze FCBP).
18. Subjekt souhlasí, že nebude sdílet léky.

Kritéria pro vyloučení:

1. APL (AML s t (15; 17))
2. MDS/MPN (ICC 20226)
3. Index výkonu Karnofsky <60%
4. Pacient naplánovaný na haploidentickou alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace kmenových buněk kostní dřeně
5. Přítomnost extramedulárního myelosarkomu
6. Relaps nemoci po předchozí CRC
7. Historie transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk

8. Významné aktivní srdeční onemocnění do 6 měsíců před zahájením studijní léčby, včetně:

   • New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV kongestivní srdeční selhání
   • Infarkt myokardu
   • Nestabilní angina
   • Cerebrální apoplexe
   • Těžké srdeční arytmie
   • Frakce ejekční frakce levé komory (LVEF) <40% od TTE
9. Zdokumentovaná difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≤ 40% (upraveno pro hemoglobin, pokud je k dispozici) a FEV1/FVC ≤ 50%
10. GFR (CKD-EPI) <30 ml/min/1,73 m2
11. Bilirubin> 3x Uln nebo AST> 5x Uln
12. Klinické příznaky naznačují aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS) nebo známé leukémie CNS.
13. Aktivní virová infekce, včetně hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce viru lidské imunodeficience (HIV), která je nekontrolována před první dávkou studijní léčby a může narušovat cíle studie nebo které by mohly pacientovi vystavit nepřiměřenému riziku prostřednictvím účasti v klinickém hodnocení. Je povolena infekce kontrolovaná schválenou antivirovou léčbou.
14. Přítomnost osvědčených, pravděpodobných nebo možných invazivních plísňových onemocnění (IFD), jak je definováno definicemi EORTC/MSG 20209 (prosím, konzultujte dodatek)
15. Sérologie naznačující nedávnou (<6 měsíců) infekce nebo reaktivace s/toxoplasma gondii (založené na IgG, IgM a aviditě) nebo infekci treponema pallidum (založené na TPPA).
16. Jakákoli klinicky nekontrolovaná infekce (bakteriální nebo neznámý patogen), definovaná jako přetrvávající nebo opakující se horečka nebo rostoucí hladiny CRP (≥10 mg/dl) navzdory intravenózní antibakteriální nebo antimykotické terapii (iniciované nebo eskalované nejméně před 72 hodinami)
17. Okamžité ohrožující život, závažné komplikace leukémie, jako je nekontrolované krvácení a/nebo diseminovaná intravaskulární koagulace.
18. Podmínky, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci orálně podávaných léčiv.

19. Pacienti s aktuálně aktivní druhou malignitou. Pacienti se nepovažují za v současné době aktivní malignity, pokud dokončili terapii a jejich lékař je považoval za <30% riziko relapsu do jednoho roku. Jsou však povoleny pacienti s následujícími historie/souběžnými podmínkami:

    • Bazální nebo spinocelulární karcinom kůže;
    • Karcinom in situ děložního čípku;
    • Karcinom in situ prsu;
    • Náhodný histologický nález rakoviny prostaty.
20. Přijetí živé, oslabené vakcíny do 30 dnů před začleněním studie (Poznámka: Pacienti, pokud jsou zapsáni, by neměli během studie dostávat živou vakcínu a do 6 měsíců po terapii)
21. Těžká neurologická nebo psychiatrická porucha zasahovala do schopnosti poskytnout informovaný souhlas.
22. Ženy během těhotenství a laktace.
23. Historie přecitlivělosti na vyšetřovací léčivý produkt nebo k jakémukoli léčivu s podobnou chemickou strukturou nebo jakýmkoli pomocným prostředkem přítomným ve farmaceutické formě vyšetřovacího léčivého produktu.
24. Účast na dalších pokusech zasahujících do koncového bodu této studie. Účast předchozího studie je povolena za předpokladu, že léčba s vyšetřovacím léčivým produktem byla dokončena nejméně 4 dny před screeningem pro tuto studii (nejméně 10 dní před plánovaným studiem).