Venetoclax- forsterket treosulfanbasert redusert intensitetskondisjonering før allogen stamcelletransplantasjon

Inkluderingskriterier:

1. Alder mellom 18 og 75 år på tidspunktet for å signere det informerte samtykket
2. Pasienten er flytende tysk
3. Signert skriftlig informert samtykke med den kognitive evnen til å forstå alle konsekvenser av prøvedeltakelse og å overholde alle prøvelaterte prosedyrer
4. Diagnostisering av AML, MDS/AML (i henhold til ICC 20226) eller HRMDS (IPSS-R7> 3,5 eller IPSS-M8> 0; i henhold til ICC 20226 og IWG 20232)

5. Myeloide neoplasma (AML, MDS/AML eller HR-MDS i henhold til ICC 20226) under kontroll* på screeningstidspunktet, definert som ett av følgende:

   5.1. AML (ICC 20226):

   • Planlagt for alloHCT etter tidligere remisjon

   Induksjon ± konsolidering:

   • Oppnåelse av minst MLFS ** (i henhold til ELN 20221 kriterier) etter opptil to sykluser med intensiv, antracyklinbasert induksjon cellegift eller
   • Oppnåelse av minst MLFS ** (i henhold til ELN 20221 kriterier) etter intensiv, antracyklinbasert induksjon cellegift fulgt av opptil tre sykluser av cytostatisk konsolideringsterapi eller
   • Oppnåelse av minst MLFS ** (ifølge ELN 20221) etter mindre intensiv, HMA-basert behandling (opptil seks sykluser) eller
   • Oppnåelse av minst MLFS ** (ifølge ELN 20221) etter en kombinasjon av intensive og mindre intensive behandlinger (opptil seks sykluser totalt) 5,2. MDS/AML (ICC 20226): • Planlagt for AllOHCT etter tidligere remisjon

   Induksjon ± konsolidering:

   • Oppnåelse av minst MLFS ** (i henhold til ELN 20221 kriterier) etter opptil to sykluser med intensiv, antracyklinbasert induksjon cellegift eller
   • Oppnåelse av minst MLFS ** (i henhold til ELN 20221 kriterier), etter intensiv, antracyklinbasert induksjon cellegift fulgt av opptil tre sykluser av cytostatisk konsolideringsterapi eller
   • Oppnåelse av minst MLFS ** (i henhold til ELN 20221 kriterier) etter mindre intensiv, HMA-basert behandling (opptil seks sykluser og inkludert HMA-monoterapi) eller
   • Oppnåelse av minst MLF -er (i henhold til ELN 20221 kriterier) etter en kombinasjon av intensive og mindre intensive behandlinger (opptil seks sykluser totalt) • Planlagt for på forhånd AllOHCT:
   • ≤19% benmargseksper • ≤19% perifert blodblåsing og • ≤15.000/ul perifert blod leukocytter 5.3. HR- MDS (ICC 20226, IWG 20232)
   • Planlagt for alloHCT etter tidligere terapi:
   • Opptil seks sykluser av en mindre intensiv HMABASSE -behandling eller HMA -monoterapi og
   • ≤9% benmargseksper • ≤9% perifert blodblåsing • Planlagt for forhåndsalloHCT:
   • ≤9% benmargsblåsninger og

   • ≤9% perifert blodblåsing *Sykdommen anses som klinisk kontrollert, når den enten er aggressiv, men har vist seg å være responsiv på cytostatisk cellegift (f.eks. AML med oppnåelse av minst MLF) eller sakte progressiv (f.eks. Passer for forhåndsalloHCT i tilfeller av MDS/AML) eller er både sakte progressiv og lydhør for terapi

     • En benmargsvurdering er obligatorisk i løpet av screeningfasen. Pasienter kan bli påmeldt etter at inkluderingskriteriene er bekreftet av Bone Marrow -biopsi. Tidsvinduet for benmargsbiopsi er dag -21 til -14.
6. Valg for alloHCT ifølge et styre av erfarne hematologer
7. Karnofsky Performance Index ≥60%
8. Planlagt alloHCT med perifere blodstamceller (PBSC)
9. Infusjon av allogene stamceller planlagt mellom dag 14 og dag 28 etter screening

10. Tilgjengeligheten av en passende giver, defind som ett av følgende:

    10.1. HLA-identisk søsken (MSD) eller 10.2. HLA -kompatible (9/10 antigener matchet for HLA -A, -B, -C, -DRB1 og -DQB1) ikke -relatert donor (MUD) med fullført bekreftende skriving.

    Eller 10.3. To ikke -relaterte givere med> 90% sannsynlighet for en 9/10 kamp for HLA- A, -B, -C, -DRB1 og -DRQB1, ifølge Optimatch List (MUD)

11. Dokumentert diffusjons lungekapasitet for karbonmonoksid (DLCO)> 40% (justert for hemoglobin, hvis tilgjengelig) og FEV1/FVC> 50%
12. Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥40%
13. GFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
14. Bilirubin ≤3x uln og ast ≤5x uln
15. Thoraxavbildning (enten røntgen eller computertomografi (CT)) uten bevis på aktiv infeksjon eller andre malignitet
16. Emne (hann eller kvinne) er villig til å bruke svært effektive metoder under behandling og i 6 måneder (hann eller kvinne) etter endt behandling (tilstrekkelig: kombinert hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, progestogen-bare hormonell prevensjon, seksualhemming av eggløsning, intrauterinanordning, intrauterin hormonhorm-hormonisk system-system-systemhormasvuleringssystemhormalhorm-elastende systemhorm-belasting av bilaterinhormalvuleringsanordning, intralershorm-hormonhormalhormalousing-systemhorm. Abstinence2). Kvinnelige deltakere som bruker homonale prevensjonsmidler, bør også bruke en barriere -metode.1 Vasektomisert partner er en svært effektiv prevensjonsmetode forutsatt at partner er den eneste seksuelle partneren til FCBP -prøvedeltakeren og at den vasektomiserte partneren har fått medisinsk vurdering av den kirurgiske suksess2 i konteksten av denne veiledningen seksuell avholdelse av den som er en kraftig. behandlinger. Påliteligheten til seksuell avholdenhet må evalueres i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til emnet.
17. Fravær av graviditet bekreftet av en meget følsom graviditetstest som ikke er eldre enn 3 dager ved screening (bare FCBP).
18. Emnet samtykker i ikke å dele medisiner.

Eksklusjonskriterier:

1. APL (AML med t (15; 17))
2. MDS/MPN (ICC 20226)
3. Karnofsky Performance Index <60%
4. Pasient planlagt for haploidentisk allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller benmargsstamcelletransplantasjon
5. Tilstedeværelse av ekstramedullær myelosarkom
6. Sykdom tilbakefall etter tidligere CRC
7. Historie om allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

8. Betydelig aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før studiestart, inkludert:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
   • Hjerteinfarkt
   • Ustabil angina
   • Cerebral apoplexy
   • Alvorlige hjertearytmier
   • Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) <40% av TTE
9. Dokumentert diffusjons lungekapasitet for karbonmonoksid (DLCO) ≤40% (justert for hemoglobin, hvis tilgjengelig) og FEV1/FVC ≤50%
10. GFR (CKD-EPI) <30 ml/min/1,73 m2
11. Bilirubin> 3x uln eller ast> 5x uln
12. Kliniske symptomer som tyder på aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi eller kjent CNS -leukemi.
13. Aktiv virusinfeksjon, inkludert hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) -infeksjon, som er ukontrollert før første dose studiebehandling og kan forstyrre studiemålene eller som kan utsette pasienten for unødig risiko gjennom deltakelsen i den kliniske studien. En infeksjon kontrollert med en godkjent antiviral behandling er tillatt.
14. Tilstedeværelse av velprøvd, sannsynlig eller mulig invasiv soppsykdom (IFD) som definert av EORTC/MSG 20209 Definisjoner (vennligst se vedlegg)
15. Serologier som tyder på nyere (<6 måneder) infeksjon eller reaktivering med/av Toxoplasma gondii (basert på IgG, IgM og aviditet) eller av infeksjon med Treponema pallidum (basert på TPPA).
16. Enhver klinisk ukontrollert infeksjon (bakteriell eller ukjent patogen), definert som vedvarende eller tilbakevendende feber eller stigende nivåer av CRP (≥10 mg/dL) til tross for intravenøs antibakteriell eller soppdrepende terapi (initiert eller eskalert for minst 72 timer siden)
17. Umiddelbar livstruende, alvorlige komplikasjoner av leukemi som ukontrollert blødning og/eller spredt intravaskulær koagulering.
18. Forhold som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av oralt administrerte medisiner.

19. Pasienter med en for tiden aktiv andre malignitet. Pasienter anses ikke for å ha en for øyeblikket aktiv malignitet, hvis de har fullført terapi og anses av legen sin til å ha <30% risiko for tilbakefall i løpet av ett år. Pasienter med følgende historie/samtidige forhold er imidlertid tillatt:

    • Basal eller plateepitelkarsinom i huden;
    • Karsinom in situ av livmorhalsen;
    • Karsinom in situ av brystet;
    • Tilfeldig histologisk funn av prostatakreft.
20. Mottak av live, svekket vaksine innen 30 dager før inkludering av studien (merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, skal ikke få live vaksine under studien og inntil 6 måneder etter terapien)
21. Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som forstyrrer evnen til å gi et informert samtykke.
22. Kvinner under graviditet og amming.
23. Historie om overfølsomhet for det undersøkelsesmedisinske produktet eller for ethvert medikament med lignende kjemisk struktur eller til enhver hjelpestoff som er til stede i den farmasøytiske formen for det undersøkelsesmedisinske produktet.
24. Deltakelse i andre studier som forstyrrer endepunktet for denne studien. Tidligere prøvedeltakelse er tillatt, forutsatt at behandling med det undersøkelsesmedisinske produktet er fullført minst 4 dager før screening for denne studien (minst 10 dager før planlagt studiebehandling).