Venetoklax-lisätty Treosulfan-pohjainen vähentynyt intensiteetti ilmastointi ennen allogeenista kantasolunsiirtoa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoittamishetkellä
2. Potilas sujuvasti saksaa
3. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, jolla on kognitiivinen kyky ymmärtää kaikki oikeudenkäynnin osallistumisen seuraukset ja noudattaa kaikkia kokeisiin liittyviä menettelytapoja
4. AML: n, MDS/AML: n (ICC 20226: n mukaan) tai HRMDS (IPSS-R7> 3,5 tai IPSS-M8> 0 diagnoosi ICC 20226 ja IWG 20232)

5. Myeloidi kasvain (AML, MDS/AML tai HR-MDS ICC 20226: n mukaisesti) hallinnassa* seulonnan yhteydessä, määritelty yhdeksi seuraavista:

   5.1. AML (ICC 20226):

   • Ajoitettu Allohctille aikaisemman remission jälkeen

   Induktio ± yhdistäminen:

   • Ainakin MLFS **: n (ELN 20221 -kriteerien mukaan) saavuttaminen enintään kahden intensiivisen, antrasykliinipohjaisen induktiokemoterapian tai syklin jälkeen
   • Ainakin MLFS **: n (ELN 20221 -kriteerien mukaan) saavuttaminen intensiivisten, antrasykliinipohjaisen induktiokemoterapian jälkeen, jota korkeintaan kolme sytostaattisen konsolidointihoidon sykliä tai kolme sykliä
   • Ainakin MLFS **: n (ELN 20221: n mukaan) saavuttaminen vähemmän intensiivisen HMA-pohjaisen hoidon jälkeen (enintään kuusi sykliä) tai
   • Ainakin MLFS **: n (ELN 20221: n mukaan) saavuttaminen intensiivisten ja vähemmän intensiivisten hoitojen yhdistelmän jälkeen (yhteensä jopa kuusi sykliä) 5,2. MDS/AML (ICC 20226): • Ajoitettu Allohctille aikaisemman remission jälkeen

   Induktio ± yhdistäminen:

   • Ainakin MLFS **: n (ELN 20221 -kriteerien mukaan) saavuttaminen enintään kahden intensiivisen, antrasykliinipohjaisen induktiokemoterapian tai syklin jälkeen
   • Ainakin MLFS **: n (ELN 20221 -kriteerien mukaan) saavuttaminen intensiivisten, antrasykliinipohjaisen induktiokemoterapian jälkeen, jota korkeintaan kolme sytostaattisen konsolidointihoidon sykliä tai kolme sykliä tai kolme sykliä
   • Ainakin MLFS **: n (ELN 20221 -kriteerien mukaan) saavuttaminen vähemmän intensiivisen, HMA-pohjaisen hoidon jälkeen (enintään kuusi sykliä ja mukaan lukien HMA-monoterapia) tai
   • Ainakin MLF: ien saavuttaminen (ELN 20221 -kriteerien mukaan) intensiivisten ja vähemmän intensiivisten hoidojen yhdistelmän jälkeen (yhteensä jopa kuusi sykliä) • Aikataulu Allohctille:
   • ≤19% luuytimen räjähdys ja ≤19% perifeerinen veren räjähdys ja ≤15,000/µl perifeerinen veren leukosyytit 5,3. HR-MDS (ICC 20226, IWG 20232)
   • Aikataulun mukainen aikaisemman hoidon jälkeen:
   • enintään kuusi sykliä vähemmän intensiivisestä hmabaattisesta hoidosta tai HMA -monoterapiasta ja
   • ≤9% luuytimen räjähdyksiä • ≤9% perifeerisiä veren räjähdyksiä • Ajoitettu etukäteen:
   • ≤9% luuytimen räjähdyksiä ja

   • ≤9% perifeerisiä veren räjähdyksiä *Tauti pidetään kliinisesti kontrolloituna, kun se on joko aggressiivinen, mutta on osoittautunut reagoivan sytostaattiseen kemoterapiaan (esim. AML saavuttaa ainakin MLF: t) tai hitaasti edistyksellinen (esim. Soveltuu etukäteen Allohctiin MDS/AML: n tapauksissa) tai on molemmat hitaasti edistyksellisiä ja reagoivat terapiaan

     • Luuytimen arviointi on pakollista seulontavaiheen aikana. Potilaat, jotka ovat canonly ilmoittautuneet sen jälkeen, kun sisällyttämiskriteerit on vahvistettu bybone -luuytimen biopsia. Luuytimen biopsian aikaikkuna on päivä -21 --14.
6. Kokeneiden hematologien hallituksen mukaan Allohctille kelpoisuus
7. Karnofsky -suorituskykyindeksi ≥60%
8. Suunniteltu allohct perifeeristen veren kantasolujen kanssa (PBSC)
9. Allogeenisten kantasolujen infuusio, joka on suunniteltu 14. ja 28: n välillä seulonnan jälkeen

10. Sopivan luovuttajan saatavuus, Defind yhtenä seuraavista:

    10.1. HLA-identtinen sisar (MSD) tai 10.2. HLA -yhteensopivat (9/10 antigeenit sovitettiin HLA -A: lle, -b, -c, -drb1 ja -dqb1) toisiinsa liittymättömiin luovuttajiin (MUD) valmistuneella vahvistustyypillä.

    Tai 10.3. Kaksi riippumatonta luovuttajaa, joilla on> 90%: n todennäköisyys 9/10 -ottelusta HLA -A: lle, -B, -C, -DRB1: lle ja -DRQB1: lle, Optimatch -luettelon (MUD) mukaan (MUD) mukaan

11. Dokumentoitu diffuusio keuhkokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO)> 40% (säädetty hemoglobiiniin, jos saatavilla) ja FEV1/FVC> 50%
12. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥40%
13. GFR (CKD-EPI) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
14. Bilirubiini ≤3x ULN ja AST ≤5x ULN
15. Rintakehän kuvantaminen (joko röntgen- tai tietokonetomografia (CT)) ilman todisteita aktiivisesta infektiosta tai toisesta pahanlaatuisuudesta
16. Kohde (mies tai nainen) on valmis käyttämään erittäin tehokkaita menetelmiä hoidon aikana ja 6 kuukauden (mies tai naaras) hoidon päättymisen jälkeen (riittävä: yhdistetty hormonaalinen ehkäisymenetelmä, joka liittyy ovulaation estämiseen, vain progestogeeniin tarkoitettuun hormonaaliseen ehkäisyyn, joka liittyy ovulaation estämiseen, intrestrine-laitteeseen, intrutsektomoivaan hormoni-vapauttamiseen, seksuaaliseen tutustumiseen pidättäytyminen2). Naisten osallistujien, jotka käyttävät homonaalisia ehkäisyvalmisteita, tulisi käyttää myös estemenetelmää.1 Vasektomisoitu kumppani on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, jossa kumppania on FCBP -tutkimuksen osallistujan ainoa seksuaalinen kumppani ja että vasektomisoitunut kumppani on saanut kirurgisen menestyksen lääketieteellistä arviointia tämän ohjauksen sukupuolen välisen pidättäytymisen yhteydessä vain erittäin tehokkaana menetelmänä, joka on vain määritelty, kun se on määritelty, kun se on määritelty. Seksuaalisen pidättäytymisen luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja aiheen suositeltavaan ja tavanomaiseen elämäntapaan.
17. Raskauden puuttuminen vahvistaa erittäin herkkä raskaustesti, joka ei ole vanhempi kuin 3 päivää seulontahetkellä (vain FCBP).
18. Aihe suostuu olemaan jakamatta lääkkeitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. APL (AML T: llä (15; 17))
2. MDS/MPN (ICC 20226)
3. Karnofsky -suorituskykyindeksi <60%
4. Potilas, joka on suunniteltu haploidentisen allogeenisen hematopoeettisen kantasolujen siirron tai luuytimen kantasolujen siirron suhteen
5. Ekstramedullaarisen myelosarkooman läsnäolo
6. Taudin uusiutuminen aikaisemman CRC: n jälkeen
7. Allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron historia

8. Merkittävä aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen hoidon alkamista, mukaan lukien:

   • New York Heart Association (NYHA) -luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   • Sydäninfarkti
   • Epävakaa angina
   • Aivohaltija
   • Vakavat sydämen rytmihäiriöt
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <40% TTE: llä
9. Dokumentoitu diffuusio keuhkokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) ≤40% (säädetty hemoglobiiniin, jos saatavilla) ja FEV1/FVC ≤ 50%
10. GFR (CKD-EPI) <30 ml/min/1,73 m2
11. Bilirubiini> 3x uln tai AST> 5x uln
12. Kliiniset oireet, jotka viittaavat aktiiviseen keskushermostoon (CNS) leukemiaan tai tunnetulle CNS -leukemialle.
13. Aktiivinen virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, joka ei ole hallitsematon ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta ja voi häiritä tutkimuksen tavoitteita tai jotka voivat altistaa potilaan kohtuuttoman riskin osallistumalla kliiniseen tutkimukseen. Hyväksytyllä viruslääkityksellä kontrolloitu tartunta on sallittu.
14. Todistetun, todennäköisen tai mahdollisen invasiivisen sienitaudin (IFD) läsnäolo, sellaisena kuin se on määritelty EORTC/MSG 20209 -määritelmissä (ota yhteys liitteeseen)
15. Serologiat, jotka viittaavat viimeaikaiseen (<6 kuukautta) infektioon tai uudelleenaktivoitumiseen/toksoplasma gondii: n kanssa (perustuu IgG: hen, IgM: ään ja aviditeettiin) tai infektioon treponema pallidumiin (perustuu TPPA: hon).
16. Kaikki kliinisesti hallitsemattomat infektiot (bakteerit tai tuntematon patogeeni), jotka on määritelty pysyviksi tai toistuviksi kuumeiksi tai nouseviksi CRP: n (≥10 mg/dl) tasolle laskimonsisäisestä antibakteerisesta tai siengalista terapiasta (aloitettu tai lisääntynyt vähintään 72 tuntia sitten)
17. Välitön hengenvaarallinen, vakavat leukemian komplikaatiot, kuten hallitsematon verenvuoto ja/tai levitetty suonensisäinen hyytyminen.
18. Olosuhteet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nauttimista tai maha -suolikanavan imeytymistä.

19. Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen toisen pahanlaatuisuus. Potilailla ei katso, että tällä hetkellä aktiivinen pahanlaatuisuus on, jos he ovat suorittaneet hoidon, ja heidän lääkärinsä pitävät niiden olevan <30% uusiutumisriski yhden vuoden kuluessa. Potilaat, joilla on seuraavat historia/samanaikaiset olosuhteet, ovat kuitenkin sallittuja:

    • Ihon perus- tai okasolukarsinooma;
    • Karsinooma kohdunkaulan in situ;
    • Karsinooma rinnan in situ;
    • Eturauhassyövän satunnainen histologinen havainto.
20. Elävän, heikentyneen rokotteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ennen tutkimuksen sisällyttämistä (huomautus: Potilaiden, jos ne ovat ilmoittautuneet
21. Vakava neurologinen tai psykiatrinen häiriö häiritsee kykyä antaa tietoinen suostumus.
22. Naiset raskauden ja imetyksen aikana.
23. Yliherkkyyden historia tutkittavalle lääketieteelliselle tuotteelle tai jokaiselle lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne tai jokaiselle apteelle, joka on läsnä tutkittavassa lääketieteellisen tuotteen farmaseuttisessa muodossa.
24. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, jotka häiritsevät tämän tutkimuksen päätepistettä. Aikaisempi tutkimuksen osallistuminen on sallittua edellyttäen, että tutkittava lääketieteellisen tuotteen hoito on saatu päätökseen vähintään 4 päivää ennen tämän tutkimuksen seulontaa (vähintään 10 päivää ennen suunniteltua opintojen hoitoa).