Effektiviteten av tDCS vid Degenerativ Ataxi

Degenerativa cerebellära ataxier är en heterogen grupp av ärftliga och förvärvade sjukdomar som kännetecknas av cerebellär atrofi och degeneration, vilket leder till ett brett spektrum av kliniska symtom. Förutom cerebellära symtom som gångataxi, postural obalans, dysmetri och nystagmus kan patienter uppvisa perifer neuropati, pyramidala och extrapyramidala tecken samt beteendemässiga symtom, beroende på sjukdomens etiologi.

Dessa sjukdomar påverkar avsevärt autonomi och livskvalitet, men effektiva sjukdomsmodifierande eller symtomatiska behandlingar är fortfarande begränsade; deras nuvarande hantering är till stor del stödjande, inklusive fysioterapi och symtomatiska farmakologiska interventioner.

Bland icke-farmakologiska behandlingar har cerebellär transkraniell likströmsstimulering (tDCS), en icke-invasiv hjärnstimuleringsteknik (NIBS), använts i flera studier med målet att förbättra både motoriska och kognitiva symtom vid olika former av ataxi, med motstridiga resultat, så att det för närvarande inte är möjligt att med säkerhet fastställa dess terapeutiska potential. I detta avseende har det antagits att den stora variationen i kliniska utfall som är förknippade med ett sådant tillvägagångssätt beror på flera faktorer, inklusive, bland de mest relevanta, heterogeniteten i ataxiets etiologi, de betydande skillnaderna i stimuleringsprotokoll och bristen på känsliga objektiva mått som ska integreras med de skalor som traditionellt används i klinisk rutin. Under de senaste åren har kvantitativ analys av rörelse (utförd med antingen rörelsekapturingssystem eller bärbara tröghetssensorer) visat sig vara ett tillförlitligt tillvägagångssätt för att bedöma, i kombination med kliniska data, förekomsten och omfattningen av möjliga positiva effekter som induceras av NIBS på grundläggande motoriska funktioner (dvs. gång och balans) samt för att övervaka rörlighet i verkliga livet och karaktärisera fysiska aktivitetsmönster hos personer med ataxi.

Förmågan hos cerebellär tDCS att påverka den cerebellärt-thalamus-kortikala banan har demonstrerats av det cerebellärt-hjärnhämnings- (CBI) TMS-paradigmet. Dessutom har den cerebellärt-kortikala kopplingen utforskats med NIBS kombinerat med funktionell magnetresonanstomografi (fMRI) och EEG med online- och offline-paradigmer. Flera studier visar att cerebellär NIBS kan påverka kortikala oscillationer och att en ökning av betakraft i frontala och parietala regioner är inblandad i sensorimotorisk integration och motorisk kontroll genom modulering av den cerebellärt-thalamus-kortikala kretsen; rollen för kortikala gammaoscillationer på motorisk aktivitet efter cerebellär stimulering är mindre karakteriserad, men viss evidens indikerar att kortikal gammaaktivitet reflekterar cerebellums exciterande verkan på motoriska thalamus och motoriska cortex. Emellertid är resultaten i detta fall kontroversiella, troligen på grund av de heterogena metodologiska tillvägagångssätten.

Baserat på dessa observationer var syftet med denna studie att bedöma effektiviteten av cerebellär anodal tDCS för att förbättra ataxi vid olika former av degenerativ ataxi med ett sham-kontrollerat tillvägagångssätt, med validerade kliniska bedömningsskalor samt kvantitativa tekniker för mänsklig rörelseanalys fokuserade på gång och övre extremitetens funktionalitet (dvs. hand-till-mun-uppgift) eftersom data om dessa motoriska uppgifter redan finns tillgängliga för personer med ataxi.

Dessutom kommer data från viloläge-EEG före och efter stimulering att analyseras för att utforska mekanismen bakom den terapeutiska effekten av cerebellär tDCS.