Efficaciteit van tDCS bij degeneratieve ataxie

Degeneratieve cerebellaire ataxieën vormen een heterogene groep van erfelijke en verworven aandoeningen die worden gekenmerkt door cerebellaire atrofie en degeneratie, wat leidt tot een breed scala aan klinische symptomen. Naast cerebellaire symptomen zoals gangataxie, houdingsonbalans, dysmetrie en nystagmus, kunnen patiënten afhankelijk van de etiologie van de aandoening perifere neuropathie, piramidale en extrapiramidale tekenen en gedragssymptomen vertonen.

Deze aandoeningen hebben een aanzienlijke invloed op de autonomie en kwaliteit van leven, maar effectieve ziekte-modificerende of symptomatische behandelingen blijven beperkt; hun huidige behandeling is grotendeels ondersteunend, inclusief fysiotherapie en symptomatische farmacologische interventies.

Onder de niet-farmacologische behandelingen is cerebellaire transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS), een niet-invasieve hersenstimulatietechniek (NIBS), in verschillende onderzoeken gebruikt met als doel zowel motorische als cognitieve symptomen bij verschillende vormen van ataxie te verbeteren, met tegenstrijdige resultaten, zodat het op dit moment niet mogelijk is om het therapeutische potentieel met zekerheid vast te stellen. In dit verband is de hypothese gesteld dat de grote variabiliteit in klinische uitkomsten geassocieerd met deze aanpak te wijten is aan verschillende factoren, waaronder, als de meest relevante, de heterogeniteit van ataxie-etiologie, de significante verschillen in termen van stimulatieprotocollen en het gebrek aan gevoelige objectieve maatstaven die geïntegreerd moeten worden met de schalen die traditioneel in de klinische routine worden gebruikt. In de afgelopen jaren heeft kwantitatieve analyse van beweging (uitgevoerd met behulp van motion capture-systemen of draagbare traagheidssensoren) aangetoond een betrouwbare benadering te zijn om, in combinatie met klinische gegevens, het bestaan en de omvang van mogelijke positieve effecten veroorzaakt door NIBS op basale motorische functies (d.w.z. gang en balans) te beoordelen, evenals om mobiliteit in de echte wereld te monitoren en fysieke activiteitspatronen van mensen met ataxie te karakteriseren.

Het vermogen van cerebellaire tDCS om het cerebello-thalamo-corticale pad te beïnvloeden, is aangetoond door het cerebello-hersenremming (CBI) TMS-paradigma. Bovendien is de cerebello-corticale connectiviteit onderzocht met NIBS gecombineerd met functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) en EEG met online en offline paradigma's. Verschillende onderzoeken tonen aan dat cerebellaire NIBS in staat is om corticale oscillaties te beïnvloeden en dat een toename van bèta-vermogen in frontale en pariëtale regio's betrokken is bij sensorimotorische integratie en motorische controle door modulatie van het cerebello-thalamo-corticale circuit; de rol van corticale gamma-oscillatie op motorische activiteit na cerebellaire stimulatie is minder gekarakteriseerd, maar enig bewijs geeft aan dat corticale gamma-activiteit de exciterende werking van het cerebellum op de motorische thalamus en de motorische cortex reflecteert. In dit geval zijn de resultaten echter controversieel, waarschijnlijk vanwege de heterogene methodologische benaderingen.

Op basis van deze observaties was het doel van de huidige studie om de effectiviteit van cerebellaire anodale tDCS bij het verbeteren van ataxie bij verschillende vormen van degeneratieve ataxie te beoordelen met een sham-gecontroleerde aanpak, gebruikmakend van gevalideerde klinische beoordelingsschalen evenals kwantitatieve technieken voor menselijke bewegingsanalyse gericht op gang en bovenste ledemaatfunctionaliteit (d.w.z. hand-naar-mond-taak), aangezien gegevens over deze motorische taken al beschikbaar zijn voor mensen met ataxie.

Bovendien zullen, om het mechanisme dat ten grondslag ligt aan het therapeutische effect van cerebellaire tDCS te onderzoeken, gegevens verkregen uit rust-EEG vóór en na stimulatie worden geanalyseerd.