Effektiviteten af tDCS ved degenerativ ataksi

Degenerative cerebellaere ataksier er en heterogen gruppe af arvelige og erhvervede lidelser, der er karakteriseret ved cerebellær atrofi og degeneration, som fører til en bred vifte af kliniske symptomer. Faktisk kan patienter ud over cerebellaere symptomer såsom gangataksi, postural ubalance, dysmetri og nystagmus udvise perifer neuropati, pyramidale og ekstrapramidale tegn og adfærdsmæssige symptomer, afhængigt af lidelsens ætiologi.

Disse lidelser påvirker i høj grad autonomi og livskvalitet, men effektive sygdomsmodificerende eller symptomatiske behandlinger forbliver begrænsede; deres nuværende behandling er i høj grad støttende, herunder fysioterapi og symptomatiske farmakologiske interventioner.

Blandt ikke-farmakologiske behandlinger er cerebellær transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS), en ikke-invasiv hjerne stimuleringsteknik (NIBS), blevet anvendt i flere studier med det formål at forbedre både motoriske og kognitive symptomer i forskellige former for ataksi, med modstridende resultater, så det på nuværende tidspunkt ikke er muligt at fastslå dens terapeutiske potentiale med sikkerhed. I den forbindelse er det blevet antaget, at den store variation i kliniske resultater forbundet med en sådan tilgang skyldes flere faktorer, herunder blandt de mest relevante heterogeniteten af ataksiætiologi, de betydelige forskelle i forhold til stimulationsprotokoller og manglen på følsomme objektive mål, der skal integreres med de skalaer, der traditionelt anvendes i den kliniske rutine. Faktisk har kvantitativ analyse af bevægelse (udført ved hjælp af enten motionsfangstsystemer eller bærbare inertialsensorer) i de seneste år vist sig at være en pålidelig tilgang til at vurdere, i kombination med kliniske data, eksistensen og størrelsen af mulige positive virkninger induceret af NIBS på basale motoriske funktioner (dvs. gang og balance) samt at overvåge mobilitet i den virkelige verden og karakterisere fysiske aktivitetsmønstre hos mennesker med ataksi.

Evnen af cerebellær tDCS til at påvirke den cerebellær-thalamus-corticale bane er blevet demonstreret ved den cerebellær-hjerne hæmning (CBI) TMS-paradigme. Desuden er den cerebellær-corticale forbindelse blevet udforsket med NIBS kombineret med funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og EEG med online og offline paradigmer. Flere studier viser, at cerebellær NIBS er i stand til at påvirke corticale oscillationer, og at en stigning i betakraft i frontale og parietale regioner er involveret i sensorimotorisk integration og motorisk kontrol gennem modulation af den cerebellær-thalamus-corticale kredsløb; rollen af cortical gammasvingning på motorisk aktivitet efter cerebellær stimulering er mindre karakteriseret, men nogle beviser indikerer, at cortical gammaaktivitet afspejler cerebellumens exciterende virkning på den motoriske thalamus og den motoriske cortex. Men i dette tilfælde er resultaterne omstridte, sandsynligvis på grund af de heterogene metodiske tilgange.

Baseret på disse observationer var formålet med nærværende studie at vurdere effektiviteten af cerebellær anodal tDCS i at forbedre ataksi i forskellige former for degenerative ataksier med en sham-kontrolleret tilgang ved hjælp af validerede kliniske vurderingsskalaer såvel som kvantitative teknikker til menneskelig bevægelsesanalyse fokuseret på gang og øvre ekstremitetsfunktionalitet (dvs. hånd-til-mund opgave), da data om disse motoriske opgaver allerede er tilgængelige for mennesker med ataksi.

Desuden, for at udforske mekanismen bag den terapeutiske effekt af cerebellær tDCS, vil data opnået fra hviletilstands EEG før og efter stimulering blive analyseret.