Efektivita tDCS u degenerativní ataxie

Degenerativní cerebelární ataxie jsou heterogenní skupina dědičných a získaných poruch charakterizovaná cerebelární atrofií a degenerací, která vede k širokému spektru klinických příznaků. Vedle cerebelárních příznaků, jako je ataxie chůze, posturální nerovnováha, dysmetrie a nystagmus, mohou pacienti vykazovat periferní neuropatii, pyramidální a extrapyramidální příznaky a behaviorální příznaky v závislosti na etiologii poruchy.

Tyto poruchy výrazně ovlivňují autonomii a kvalitu života, ale účinná onemocnění modifikující nebo symptomatická léčba zůstává omezená; jejich současná léčba je převážně podpůrná, včetně fyzioterapie a symptomatických farmakologických zásahů.

Mezi nefarmakologickými léčbami byla cerebelární transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS), neinvazivní technika stimulace mozku (NIBS), použita v několika studiích s cílem zlepšit jak motorické, tak kognitivní příznaky u různých forem ataxie, s protichůdnými výsledky, takže v současné době nelze s jistotou určit její terapeutický potenciál. V tomto ohledu bylo předpokládáno, že velká variabilita klinických výsledků spojených s tímto přístupem je způsobena několika faktory, mezi nejvýznamnější patří heterogenita etiologie ataxie, významné rozdíly v protokolech stimulace a nedostatek citlivých objektivních měření, která by byla integrována s měřítky tradičně používanými v klinické praxi. V posledních letech se kvantitativní analýza pohybu (prováděná pomocí systémů pro snímání pohybu nebo nositelných inerciálních senzorů) ukázala jako spolehlivý přístup k posouzení, v kombinaci s klinickými údaji, existence a velikosti možných pozitivních účinků indukovaných NIBS na základní motorické funkce (tj. chůzi a rovnováhu) a také ke sledování mobility v reálném světě a charakterizaci vzorců fyzické aktivity lidí s ataxií.

Schopnost cerebelární tDCS ovlivnit cerebelární-thalamo-kortikální dráhu byla prokázána paradigmatem TMS cerebelární inhibice mozku (CBI). Kromě toho byla cerebelární-kortikální konektivita zkoumána pomocí NIBS kombinované s funkční magnetickou rezonancí (fMRI) a EEG s online a offline paradigmaty. Několik studií ukazuje, že cerebelární NIBS je schopna ovlivnit kortikální oscilace a že zvýšení beta výkonu v frontální a parietální oblasti je zapojeno do senzoricko-motorické integrace a motorické kontroly prostřednictvím modulace cerebelární-thalamo-kortikálního okruhu; role kortikální gama oscilace na motorickou aktivitu po cerebelární stimulaci je méně charakterizována, ale některé důkazy naznačují, že kortikální gama aktivita odráží excitační působení mozečku na motorický thalamus a motorickou kůru. Nicméně v tomto případě jsou výsledky kontroverzní pravděpodobně kvůli heterogenním metodologickým přístupům.

Na základě těchto pozorování bylo cílem této studie posoudit účinnost cerebelární anodální tDCS při zlepšování ataxie u různých forem degenerativní ataxie s přístupem kontrolovaným placebem, pomocí validovaných klinických hodnotících škál a kvantitativních technik pro analýzu lidského pohybu zaměřených na chůzi a funkčnost horních končetin (tj. úkol ruka-ústa), protože údaje o těchto motorických úkolech jsou již k dispozici pro lidi s ataxií.

Kromě toho, aby bylo možné prozkoumat mechanismus podílející se na terapeutickém účinku cerebelární tDCS, budou analyzována data získaná z EEG v klidovém stavu před a po stimulaci.