Effekt av tDCS ved degenerativ ataksi

Degenerative cerebella ataksier er en heterogen gruppe av arvelige og ervervede lidelser karakterisert av cerebellær atrofi og degenerasjon som fører til et bredt spekter av kliniske symptomer. Faktisk, foruten cerebella symptomer som gangataksi, postural ubalanse, dysmetri og nystagmus, kan pasienter utvise perifer nevropati, pyramidale og ekstrapramidale tegn og atferdsmessige symptomer, avhengig av lidelsens etiologi.

Disse lidelsene påvirker betydelig autonomi og livskvalitet, men effektive sykdomsmodifiserende eller symptomatiske behandlinger forblir begrensede; deres nåværende behandling er i stor grad støttende, inkludert fysioterapi og symptomatiske farmakologiske intervensjoner.

Blant ikke-farmakologiske behandlinger har cerebellær transkraniell likestrømsstimulering (tDCS), en ikke-invasiv hjerne stimuleringsteknikk (NIBS), blitt brukt i flere studier med mål om å forbedre både motoriske og kognitive symptomer i forskjellige former for ataksi, med motstridende resultater, slik at det for øyeblikket ikke er mulig å fastslå dens terapeutiske potensial med sikkerhet. I denne forbindelse har det blitt hypotetisert at den store variasjonen i kliniske utfall assosiert med en slik tilnærming skyldes flere faktorer, blant de mest relevante, heterogeniteten i ataksi etiologi, de betydelige forskjellene når det gjelder stimuleringsprotokoller og mangelen på følsomme objektive mål som skal integreres med skalaene tradisjonelt brukt i klinisk rutine. Faktisk har kvantitativ analyse av bevegelse (utført ved hjelp av enten bevegelsesfangstsystemer eller bærbare treghetssensorer) de siste årene vist seg å være en pålitelig tilnærming for å vurdere, i kombinasjon med kliniske data, eksistensen og omfanget av mulige positive effekter indusert av NIBS på grunnleggende motorfunksjoner (dvs. gang og balanse) samt for å overvåke mobilitet i virkeligheten og karakterisere fysiske aktivitetsmønstre hos personer med ataksi.

Evnen til cerebellær tDCS til å påvirke den cerebellære-thalamus-kortikale banen har blitt demonstrert av den cerebellære-hjerne-hemmingen (CBI) TMS-paradigmet. Dessuten har den cerebellære-kortikale tilknytningen blitt utforsket med NIBS kombinert med funksjonell magnetresonansavbildning (fMRI) og EEG med online og offline paradigmer. Flere studier viser at cerebellær NIBS er i stand til å påvirke kortikale oscillasjoner og at en økning i beta-kraft i frontale og parietale regioner er involvert i sensorisk-motorisk integrasjon og motorisk kontroll gjennom modulering av den cerebellære-thalamus-kortikale kretsen; rollen til kortikale gamma-oscillasjoner på motorisk aktivitet etter cerebellær stimulering er mindre karakterisert, men noen bevis indikerer at kortikal gamma-aktivitet reflekterer cerebellums eksitatoriske virkning på motorisk thalamus og motorisk cortex. Imidlertid er resultatene i dette tilfellet omstridte, sannsynligvis på grunn av de heterogene metodologiske tilnærmingene.

Basert på disse observasjonene var målet med denne studien å vurdere effektiviteten av cerebellær anodal tDCS i å forbedre ataksi i forskjellige former for degenerativ ataksi med en sham-kontrollert tilnærming, ved å bruke validerte kliniske vurderingsskalaer så vel som kvantitative teknikker for menneskelig bevegelsesanalyse fokusert på gang og øvre ekstremitetsfunksjonalitet (dvs. hånd-til-munn-oppgave) ettersom data om disse motoriske oppgavene allerede er tilgjengelige for personer med ataksi.

Dessuten, for å utforske mekanismen som ligger til grunn for den terapeutiske effekten av cerebellær tDCS, vil data innhentet fra hviletilstand EEG før og etter stimulering bli analysert.