En studie av sotatercept för patienter med Eisenmenger-syndrom eller oreparerad shunt-associerad pulmonell arteriell hypertension som är resistent mot vaskodilatorterapi (SuMILE)
En öppen, randomiserad, kontrollerad studie för att utvärdera effekten av sotatercept som tilläggsterapi jämfört med standardbehandling av PAH med pulmonära vaskodilatatorer för pulmonell arteriell hypertension associerad med pulmonell vaskodilatatorresistent, oförbättrad medfödd shunt (ASD, VSD, PDA) inklusive Eisenmengers syndrom: SuMILE-studien
Vad handlar denna studie om? Denna studie kommer att testa om tillägg av sotatercept till vanliga läkemedel för pulmonell arteriell hypertoni (PAH) kan hjälpa vuxna som har PAH på grund av oreparerade medfödda hjärtfel (förmaks- eller kammarseptumdefekt, eller öppen ductus arteriosus), inklusive Eisenmengers syndrom. Dessa tillstånd orsakar ofta långvariga förändringar i lungblodkärlen och låga syrenivåer.
Vem kan delta? Cirka 36 vuxna (ålder ≥18 år) i Japan vars PAH inte har förbättrats tillräckligt med pulmonella vaskulära dilatorer kan delta. Personer med mycket svåra symptom (WHO klass IV) eller andra allvarliga sjukdomar kommer inte att inkluderas.
Vad händer om jag deltar?
Deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas (som ett myntkast, i förhållandet 2:1) till:
Sotatercept + vaskulär dilator-baserad PAH-vård, eller
vaskulär dilator-baserad PAH-vård ensam. Studien varar i 24 veckor. De som får sotatercept kommer att få injektioner var tredje vecka. Alla deltagare kommer att ha klinikbesök och tester vid start, vecka 12 och vecka 24, inklusive ett 6-minuters gångtest (hur långt du kan gå på 6 minuter), blodprov, frågeformulär och andra hjärt-lungbedömningar som används i rutinmässig PAH-vård.
Vilka är de möjliga fördelarna? Sotatercept förbättrade träningskapacitet och hjärt-lungmätningar i andra PAH-studier, men personer med oreparerade hjärtfel inkluderades inte. Denna studie kan eller kanske inte hjälper dig direkt, men den kan hjälpa läkare att lära sig hur man använder sotatercept säkert i denna grupp.
Vilka är de möjliga riskerna? Biverkningar som setts med sotatercept inkluderar ökning av hemoglobin, låga trombocyter, näsblod, telangiektasier (små utvidgade blodkärl), blödning och blodproppar. Personer med Eisenmengers syndrom kan ha både blödningsrisker (till exempel hemoptys) och risk för blodproppar. Studien kommer att kontrollera fullständigt blodstatus (CBC) regelbundet och justera eller pausa doseringen med hjälp av etikettbaserade regler. Andra risker är de för standard PAH-vård och blodprov.
Tid och plats Studien genomförs på flera sjukhus i Japan. Studiedeltagandet varar cirka 6 månader.
Kostnader och betalningar Studieläkemedlet och studiespecifika tester tillhandahålls utan kostnad. Vanlig medicinsk vård som inte krävs av studien följer varje sjukhus standardfakturering. Det krävs ingen betalning för att delta. Eventuell reseersättning eller stipendier följer platsens policy.
Integritet Din information kommer att hållas konfidentiell. Resultat kommer att delas i tidskrifter och på möten utan att använda ditt namn.
Vem man ska kontakta Om du är intresserad eller har frågor, vänligen kontakta studieteamet på det deltagande sjukhuset.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Kazuya Hosokawa, MD, PhD
- Telefonnummer: +81-92-642-5360
- E-post: hosokawa.kazuya.712@m.kyushu-u.ac.jp
Studera Kontakt Backup
- Namn: Keimei Yoshida, MD, PhD
- E-post: yoshida.keimei.713@m.kyushu-u.ac.jp
Studieorter
-
-
-
Fukuoka, Japan
- Rekrytering
- The Second Department of Internal Medicine, University of Occupational and Environmental Health
-
Kontakt:
- Masaharu Kataoka
- Telefonnummer: +81--603-1611
- E-post: mkataoka@med.uoeh-u.ac.jp
-
Huvudutredare:
- Masaharu Kataoka
-
Kobe, Japan
- Rekrytering
- Division of Cardiovascular Medicine, Kobe University Hospital
-
Kontakt:
- Yu Taniguchi
- Telefonnummer: +81-78-382-5111
- E-post: yu.taniguchi007@gmail.com
-
Huvudutredare:
- Yu Taniguchi
-
Kyoto, Japan
- Rekrytering
- Department of Cardiovascular Medicine, Graduate School of Medical Science, Kyoto Prefectural University of Medicine
-
Kontakt:
- Naohiko Nakanishi
- Telefonnummer: +81-75-703-5101
- E-post: naka-nao@koto.kpu-m.ac.jp
-
Huvudutredare:
- Naohiko Nakanishi
-
Nagoya, Japan
- Rekrytering
- Department of Cardiology, Nagoya University Hospital
-
Huvudutredare:
- Shiro Adachi
-
Kontakt:
- Shiro Adachi
- Telefonnummer: +81-52-741-2111
- E-post: adachi.shiro.b6@f.mail.nagoya-u.ac.jp
-
Okayama, Japan
- Rekrytering
- Department of Cardiovascular Medicine, Faculty of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama University
-
Kontakt:
- Satoshi Akagi
- Telefonnummer: +81-86-223-7151
- E-post: akagi-s@cc.okayama-u.ac.jp
-
Huvudutredare:
- Satoshi Akagi
-
Sendai, Japan
- Rekrytering
- Department of Cardiovascular Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine
-
Kontakt:
- Taijyu Sato
- Telefonnummer: +81-22-717-7000
- E-post: s-taiju@cardio.med.tohoku.ac.jp
-
Huvudutredare:
- Taijyu Sato
-
Tokyo, Japan
- Rekrytering
- Department of Cardiology, Keio University School of Medicine
-
Kontakt:
- Takahiro Hiraide
- Telefonnummer: +81-3-3353-1211
- E-post: t.hiraide.a6@keio.jp
-
Huvudutredare:
- Takahiro Hiraide
-
Tokyo, Japan
- Rekrytering
- Department of Cardiovascular Medicine, Kyorin University School of Medicine
-
Kontakt:
- Takumi Inami
- Telefonnummer: +81-22-47-5511
- E-post: tinami@ks.kyorin-u.ac.jp
-
Huvudutredare:
- Takumi Inami
-
Tokyo, Japan
- Rekrytering
- Division of Cardiovascular Medicine, Department of Internal Medicine, Showa University Graduate School of Medicine
-
Kontakt:
- Toshiro Shinke
- E-post: shinke@med.showa-u.ac.jp
-
Huvudutredare:
- Toshiro Shinke
-
-
Not Required For This Country
-
Fukuoka, Not Required For This Country, Japan, 8150014
- Rekrytering
- Kyushu University Hospital
-
Kontakt:
- Kazuya Hosokawa
- Telefonnummer: +81-92-642-1151
- E-post: hosokawa.kazuya.712@m.kyushu-u.ac.jp
-
Underutredare:
- Ayako Ishikita
-
Underutredare:
- Keimei Yoshida
-
Huvudutredare:
- Kazuya Hosokawa
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- vuxna (≥18 år)
- oreparerad ASD, VSD eller PDA
- ≥90 dagars behandling med pulmonell vasodilator; och antingen (i) pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) ≥5 Wood-enheter och medeltryck i lungartär (mPAP) > 20 mm Hg vid högerhjärtkateterisering inom 180 dagar, eller (ii) ekokardiografisk trikuspidalregurgitationshastighet >3,4 m/s med höger-till-vänster/dubbelriktad shunt plus vilande SpO₂ ≤92% överensstämmande med cyanos
- baslinje 6MWD ≥100 m
- förmåga att fylla i frågeformulär
Exklusionskriterier:
- WHO-funktionsklass IV; andra oreparerade intrakardiella shunts
- svår njur-/lever-/parenkymatös lungsjukdom eller LVEF <40%
- tidigare användning av sotatercept
- kontraindikation mot sotatercept enligt produktresumé
- bedömts olämplig av huvudprövningsledare
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sotatercept-tillägg + vasodilatorbaserad PAH-terapi
|
Sotatercept administreras subkutant var tredje vecka i 24 veckor (totalt 8 injektioner): 0,3 mg/kg inledande dos vid Besök 1, sedan 0,7 mg/kg från Besök 2 om säkerhetskriterierna uppfylls.
Doshållningar/minskningar följer etikettkonkordanta regler baserade på komplett blodstatus (CBC) före varje dos (t.ex., hemoglobinstegring >4,0 g/dL från baslinjen; eller >2,0 g/dL från föregående dos och över ÖNV; eller >2,0 g/dL över ÖNV; och trombocytantal <50 000/µL).
Deltagarna fortsätter stabil bakgrundsbehandling för PAH (endotelin, kväveoxid, prostacyklinvägar) enligt protokoll; initiering eller upptitrerad av PAH-läkemedel under 24-veckorsbehandlingsperioden är generellt inte tillåten om det inte är kliniskt motiverat av säkerhetsskäl och registreras som en protokollavvikelse.
Deltagarna får ingen sotatercept.
De fortsätter med platsstandard, stabil PAH-terapi i 24 veckor (endotelintreceptantagonist, PDE5-hämmare/riociguat och/eller prostacyklin-klass enligt kliniska indikationer).
Förändringar av bakgrundsterapi avråds under 24-veckorsperioden om inte säkerhetskrav kräver det; alla förändringar registreras för analys.
Samma besöksschema och bedömningar (t.ex. 6-minuters gångtest, biomarkörer, kliniska händelser) gäller som i sotatercept-gruppen.
|
|
Aktiv komparator: vasodilatatorbaserad PAH-terapi ensam
|
Deltagarna får ingen sotatercept.
De fortsätter med platsstandard, stabil PAH-terapi i 24 veckor (endotelintreceptantagonist, PDE5-hämmare/riociguat och/eller prostacyklin-klass enligt kliniska indikationer).
Förändringar av bakgrundsterapi avråds under 24-veckorsperioden om inte säkerhetskrav kräver det; alla förändringar registreras för analys.
Samma besöksschema och bedömningar (t.ex. 6-minuters gångtest, biomarkörer, kliniska händelser) gäller som i sotatercept-gruppen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i 6-minuters gångavstånd vid 24 veckor från baslinjen
Tidsram: 24 veckor
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet eller lungtransplantation
Tidsram: 24 veckor
|
24 veckor
|
|
|
PH-relaterad sjukhusvistelse eller initiering av parenteral prostacyklin
Tidsram: 24 veckor
|
24 veckor
|
|
|
Förändring i WHO:s funktionsklass efter 24 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: 24 veckor
|
Ett högre poäng indikerar mer allvarliga symptom
|
24 veckor
|
|
Förändring i NT-pro BNP vid 24 veckor från baslinjen
Tidsram: 24 veckor
|
24 veckor
|
|
|
Förändring i emPHasis-10 vid 24 veckor från baslinjen
Tidsram: 24 veckor
|
Ett högre poäng indikerar allvarligare symptom
|
24 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PAH-specifikt genetiskt test
Tidsram: 0 vecka
|
0 vecka
|
|
|
Förändringar i blodtryck (systoliskt och diastoliskt)
Tidsram: 0, 12, 24 veckor
|
Kontorsblodtryck i vila
|
0, 12, 24 veckor
|
|
Förändringar i pulsfrekvens
Tidsram: 0, 12, 24 veckor
|
bpm
|
0, 12, 24 veckor
|
|
Förändringar i syremättnad
Tidsram: 0, 12, 24 veckor
|
Pulsoximetri (på kontoret, i vila)
|
0, 12, 24 veckor
|
|
Förändringar i hemoglobin
Tidsram: 0, 12, 24 veckor
|
g per dL
|
0, 12, 24 veckor
|
|
Förändringar i trombocyttal
Tidsram: 0, 12, 24 veckor
|
0, 12, 24 veckor
|
|
|
Förändringar i kateterbaserat mPAP
Tidsram: 0, 24 veckor
|
mm Hg
|
0, 24 veckor
|
|
Förändringar i kateterbaserad PVR
Tidsram: 0, 24 veckor
|
Wood-enheter
|
0, 24 veckor
|
|
Förändringar i kateterbaserad Qp/Qs
Tidsram: 0, 24 veckor
|
0, 24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CTR-2025-Sep
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .