Becotatug Vedotin plus Sintilimab vid lokalt avancerad NPC

Inklusionskriterier:

1. Delta frivilligt i studien och skriftligt underteckna det informerade samtycket.
2. Ålder 18–70 år, man eller icke-gravid kvinna.
3. Patologiskt bekräftad nasofaryngeal icke-keratiniserande karcinom (differentierad eller odifferentierad typ, dvs. WHO-typ II eller III).
4. Stadieindelad som valfriT N2-3 eller T4N1 (9:e AJCC/UICC-stadiering) utan fjärrmetastaser.
5. ECOG prestandastatuspoäng 0–1.
6. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L, neutrofilt antal ≥ 1,5×10⁹/L och trombocyt (PLT) antal ≥ 100×10⁹/L.
7. Leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger övre referensgräns (ULN), och totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN.
8. Normal njurfunktion: Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beräknad med Cockcroft-Gault-formeln).
9. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i 1 år efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män som har sexuella förbindelser med kvinnor i fertil ålder måste också samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i 1 år efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusionskriterier:

1. Ålder > 70 år eller < 18 år.
2. Patienter med återkommande eller fjärrmetastaserande nasofaryngealcancer.
3. Patologiskt bekräftad keratiniserande skivepitelcancer (WHO-typ I).
4. Patienter som tidigare fått strålbehandling eller systemisk kemoterapi.
5. Positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg) med hepatit B-virus-DNA > 1000 kopior/mL eller 200 IU/mL.
6. Positiv för hepatit C-virusantikropp (anti-HCV).
7. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar, exklusive typ 1-diabetes, hypotyreos kontrollerad med substitutionsbehandling och hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci).
8. Patienter som fått systemiska glukokortikoider (motsvarande prednisolon > 10 mg/dag) eller annan immunosuppressiv behandling inom 28 dagar före undertecknandet av det informerade samtycket. Patienter som fått systemiska glukokortikoider motsvarande prednisolon ≤ 10 mg/dag, inhalerade eller topiska glukokortikoider är berättigade till inkludering.
9. Patienter med historia av aktiv tuberkulos under det senaste året; patienter med aktiv tuberkulos som adekvat behandlats i mer än ett år är berättigade till inkludering. Patienter med historia av andra maligna tumörer (förutom botad basalcellscancer eller cervixcancer in situ).
10. Patienter med historia av interstitiell lungsjukdom.
11. Patienter som fått levande vacciner inom 30 dagar före undertecknandet av det informerade samtycket eller planerar att få levande vacciner inom en snar framtid.
12. Gravida eller ammande kvinnor.
13. Patienter med historia av andra maligna tumörer inom de senaste 5 åren, förutom cancer in situ, adekvat behandlad icke-melanom hudcancer och papillär sköldkörtelcancer.
14. Patienter med känd överkänslighet mot någon komponent av gemcitabin, cisplatin, becotatug vedotin eller sintilimab.
15. Patienter med känd historia av HIV-infektion.
16. Några andra tillstånd som bedöms av undersökaren kunna påverka patientens förmåga att underteckna det informerade samtycket, samarbeta med och delta i studien, eller störa tolkningen av resultaten, inklusive symptomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, aktiva infektioner som kräver systemisk behandling, psykiska sjukdomar eller familje-/sociala faktorer.