Becotatug Vedotin Plus Sintilimab lokoregionálisan előrehaladott NPC-ben
2026. március 13. frissítette: First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Becotatug Vedotin Szintilimabbal és Kemoradioterápiával Kombinálva Lokorregionálisan Haladó Nasopharyngealis Carcinomában: Multicentrikus, Randomizált, Kontrollált, 3. Fázisú Vizsgálat
Ez a tanulmány egy multicentrikus, randomizált, kontrollált, III. fázisú klinikai vizsgálat, amely a Becotatug Vedotin indukciós terápiát követő egyidejű kemoradioterápiával (CCRT) kombinált neoadjuváns és adjuváns sintilimab kezelés, valamint a gemcitabin plusz cisplatin (GP) indukciós kemoterápiát követő CCRT kezelés hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja a magas kockázatú, lokálisan előrehaladott orrgaratrák (LANPC) kezelésében.
A tanulmányban 266, magas kockázatú orrgaratrákkal (AJCC 9. kiadás, bármely T N2-3M0 vagy T4N1M0) rendelkező beteget terveznek bevonni, akiket 1:1 arányban randomizálnak a kísérleti csoportba vagy a kontrollcsoportba. A primer végpont a 3 éves eseménymentes túlélés (EFS), a szekunder végpontok közé tartozik a teljes túlélés (OS), a lokális-regionális recidíva-mentes túlélés (LRFFS), a távoli áttétmentes túlélés (DMFS), az objektív válaszarány (ORR), a mellékhatások és az életminőség.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
Ez egy multicentrikus, randomizált, kontrollált fázis III klinikai vizsgálat, amely a magas kockázatú, lokálisan előrehaladott nasopharyngealis carcinomás betegeket célozza (a 9. AJCC/UICC stádiumrendszer szerinti T1-4N2-3M0 vagy T4N1M0 stádium), ahol a tervezett betegfelvétel 266 beteg, akik 1:1 arányban randomizálódnak egy kísérleti csoportba és egy kontrollcsoportba nyílt címkézésű, rétegzett randomizációs kialakítás mellett.
A vizsgálat elsődleges végpontja a 3 éves eseménymentes túlélés (EFS), a másodlagos végpontok közé tartoznak az olyan hatékonysági mérőszámok, mint az össztúlélés és a lokoregionális recidíva-mentes túlélés, valamint a biztonságossági és életminőségi értékelések; emellett a vizsgálat feltárja az EGFR expresszió és a kombinált pozitív pontszám (CPS) hatékonysági biomarkereinek prediktív értékét.
A kísérleti csoport 3 cikluson át kap neoadjuváns terápiát becotatug vedotin plusz sintilimabbal, majd egyidejű kemoradioterápiát cisplatinnal kombinálva adjuváns sintilimab terápiával 9 cikluson át, míg a kontrollcsoport 3 ciklus indukciós kemoterápiát kap gemcitabin plusz cisplatin (GP protokoll) formájában, majd egyidejű kemoradioterápiát cisplatinnal.
Az intenzitásmodulált sugárterápiát (IMRT) mindkét csoport minden betege számára egységesen alkalmazzák, standardizált céltérfogat-dózisokkal és normál szervi dóziskorlátokkal.
A vizsgálat részletes protokollokat is kidolgozott a gyógyszeradag-beállításra és a toxicitásmonitorozásra; a kezeléssel összefüggő mellékhatásokat az NCI-CTCAE v5.0 és az RTOG/EORTC kritériumok szerint osztályozzák és kezelik, valamint az EORTC QLQ-C30 skálát használják a betegek életminőségének értékelésére.
A vizsgálat célja annak igazolása, hogy a becotatug vedotin és sintilimab kombinációjának innovatív kezelési protokollja jobb hatékonyságot eredményez kezelhető biztonsági profillal a hagyományos GP indukciós kemoterápia, majd kemoradioterápia protokolljához képest a magas kockázatú, lokálisan előrehaladott nasopharyngealis carcinomás betegeknél, ezzel új kezelési lehetőséget kínálva e betegpopuláció számára és magas szintű evidenciális orvosi bizonyítékokkal egészítve ki a tudásanyagot.
Ezzel egyidejűleg releváns biomarkereket feltárva megalapozza az egyéni kezelést.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
266
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Min Kang, MD
- Telefonszám: +86-771-5356509
- E-mail: kangmin@gxmu.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kína, 530021
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Min Kang, MD
- Telefonszám: +86-771-5356509
- E-mail: kangmin@gxmu.edu.cn
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Önkéntesen vesz részt a vizsgálatban, és írásban aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot.
- 18-70 éves korú, férfi vagy nem terhes nő.
- Patológiailag igazolt nem keratinizáló nasopharyngealis carcinoma (differenciált vagy differenciálatlan típus, azaz WHO II. vagy III. típus).
- Bármely T N2-3 vagy T4N1 stádiumú (9. AJCC/UICC stádiumozás) távoli áttét nélkül.
- ECOG teljesítményállapot pontszám 0-1.
- Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L, neutrofil szám ≥ 1,5×10⁹/L és thrombocyta (PLT) szám ≥ 100×10⁹/L.
- Májfunkció: Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5-szerese a normál felső határértéknek (ULN), és teljes bilirubin ≤ 1,5-szerese az ULN-nek.
- Normális vesefunkció: Creatinin clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlettel számolva).
- Szexuálisan aktív, gyermekvállalásra képes nőknek hatékony fogamzásgátló eszközök használatára kell vállalkozniuk a kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adását követő 1 évig. A gyermekvállalásra képes nőkkel szexuális kapcsolatot létesítő férfiaknak szintén hatékony fogamzásgátló eszközök használatára kell vállalkozniuk a kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adását követő 1 évig.
Kizárási kritériumok:
- > 70 éves vagy < 18 éves korú.
- Recidiváló vagy távoli áttétes nasopharyngealis carcinomás betegek.
- Patológiailag igazolt keratinizáló squamous sejtes carcinoma (WHO I. típus).
- Korábban sugárterápiát vagy szisztémás kemoterápiát kapott betegek.
- Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) hepatitis B vírus DNS > 1000 másolat/mL vagy 200 IU/mL mellett.
- Pozitív hepatitis C vírus antitest (anti-HCV).
- Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, kivéve 1-es típusú diabetes mellitus, pótló terápiával kontrollált hypothyreosis, és olyan bőrbetegségek, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést (pl. vitiligo, psoriasis vagy alopecia).
- Olyan betegek, akik a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírását megelőző 28 napon belül szisztémás glükokortikoidokat (prednizolon > 10 mg/nap ekvivalens) vagy más immunuszuppresszív terápiát kaptak. A prednizolon ≤ 10 mg/nap ekvivalens szisztémás glükokortikoidokat, inhalált vagy topikális glükokortikoidokat kapott betegek bevonásra jogosultak.
- Betegek, akiknek az elmúlt évben aktív tuberkulózis előzménye volt; az egy évnél hosszabb ideje megfelelően kezelt aktív tuberkulózisos betegek bevonásra jogosultak. Betegek más malignus tumorok előzményével (kivéve gyógyult bazális sejtes carcinoma vagy méhnyak carcinoma in situ).
- Interstitiális tüdőbetegség előzményével rendelkező betegek.
- Olyan betegek, akik a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírását megelőző 30 napon belül élő oltóanyagot kaptak, vagy a közeljövőben élő oltóanyagot terveznek kapni.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Betegek, akiknek az elmúlt 5 évben más malignus tumor előzménye volt, kivéve carcinoma in situ, megfelelően kezelt nem melanóma bőrrák és papillaris pajzsmirigyrák.
- Betegek, akik ismert hiperszenzitivitással rendelkeznek a gemcitabin, cisplatin, becotatug vedotin vagy sintilimab bármely összetevőjére.
- Betegek ismert HIV-fertőzés előzményével.
- Bármely egyéb állapot, amelyet a vizsgálatvezető úgy ítél meg, hogy potenciálisan befolyásolhatja a beteg képességét a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírására, a vizsgálattal való együttműködésre és részvételre, vagy az eredmények értelmezését zavarhatja, beleértve a tünetes szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, myocardialis infarctust, szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzéseket, mentális betegségeket vagy családi/szociális tényezőket.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Becotatug Vedotin, majd CCRT plusz Sintilimab
A betegek Becotatug Vedotin indukciós kezelést kapnak, majd neoadjuváns és adjuváns sintilimabmal kombinált CCRT következik
|
A Becotatug vedotin 2.3 mg/kg adásra kerül az indukciós terápia 1. napján, 3 hétenként egyszer, összesen 3 ciklusban.
Az indukciós kezelési fázisban szintilimab 200 mg-ot adnak az egyes indukciós ciklusok 1. napján, háromhetente egyszer, összesen 3 cikluson keresztül.
A kiegészítő kezelési fázisban szintilimab 200 mg-ot adnak az 1. napon, amelyet a sugárkezelés befejezése után három héttel kezdenek, háromhetente egyszer, összesen 9 cikluson keresztül.
Egyidejű cisplatin 100mg/m2, 3 hetente, 2 ciklusban a sugárkezelés alatt
6996 cGy dózisú végső intenzitásmodulált sugárkezelés (IMRT) történik 33 frakcióban
Indukciós cisplatin 80mg/m², 3 hetente 3 ciklusban sugárkezelés előtt
|
|
Aktív összehasonlító: Indukciós kemoterápia, majd CCRT
A betegek gemcitabin plusz cisplatin indukciós kemoterápiát kapnak, majd ezt követően CCRT-t
|
Gemcitabin 1g/m2, minden ciklus 1. és 8. napján, 3 hétenként, 3 cikluson át a sugárkezelés előtt.
Egyidejű cisplatin 100mg/m2, 3 hetente, 2 ciklusban a sugárkezelés alatt
6996 cGy dózisú végső intenzitásmodulált sugárkezelés (IMRT) történik 33 frakcióban
Indukciós cisplatin 80mg/m², 3 hetente 3 ciklusban sugárkezelés előtt
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 3 év
|
A randomizációtól az első kezelési kudarcig eltelt időintervallum, vagy az utolsó követésig, ha nem történt kezelési kudarc.
A kezelési kudarcot a sugárkezelést követő 16. héten fennálló lokális/méhnyaki maradék betegség, lokális/méhnyaki recidíva, távoli áttét vagy bármilyen okból bekövetkezett halál határozza meg, attól függetlenül, hogy melyik következett be először.
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE)
Időkeret: 3 év
|
A CTCAE V5.0 szerint osztályozva.
|
3 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 év
|
A randomizálástól bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt időintervallum.
|
3 év
|
|
Távoli áttét-mentes túlélés (DMFS)
Időkeret: 3 év
|
A véletlenszerű kiosztástól az első távoli áttét dátumáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időintervallum, attól függően, hogy melyik történt meg először.
|
3 év
|
|
Lokoregionális recidíva-mentes túlélés (LRFS)
Időkeret: 3 év
|
A randomizálás időintervallumától a lokoregionális perzisztencia, első lokoregionális recidíva vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig terjedő időszak, attól függetlenül, hogy melyik következett be először.
|
3 év
|
|
Életminőség (QoL)
Időkeret: 3 év
|
Az életminőség változása a randomizációtól a sugárkezelés kezdetéig, a sugárkezelés 16. frakciójáig, a sugárkezelés végéig, 43. hétig (a sintilimab-ágon a sintilimab kezelés végén, valamint a kemoradiáció-ágon a megfelelő időpontban).
Az EORTC életminőség kérdőív-C30 (EORTC QLQ-C30) 3.0 verzió lesz használva.
Ez a kérdőív 30 kérdést tartalmaz, amelyek közül 24-et kilenc több kérdéses skálába aggregálnak, vagyis öt funkcionális skálába (pl. fizikai), három tüneti skálába (pl. fáradtság) és egy globális egészségi állapot skálába.
A maradék hat egykérdéses (pl. légszomj) skála tüneteket értékel.
Ezt a 15 skálát a hivatalos Pontozási Kézikönyv szerint pontozzák.
|
3 év
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS) különböző alcsoportokban
Időkeret: 3 év
|
Az EFS elemzéseket a következő alcsoportokban végezzük: Epstein-Barr vírus (EBV) DNS (<4000 másolat/ml vs. ≥4000 másolat/ml), EGFR expressziós státusz (pozitív vs. negatív), különböző PD-L1 expressziós szintek (<1% vs. ≥1%), harmadlagos lymphoid struktúra (+ vs. -), életkor, nem, teljesítményállapot, T kategória, N kategória és stádium (II vs. III).
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. március 5.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2030. április 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2032. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. március 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 4.
Első közzététel (Tényleges)
2026. március 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. március 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 13.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Stomatognatikus betegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- A fej és a nyak daganatai
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Karcinóma
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- Garat neoplazmák
- Fül-orr-gégészeti neoplazmák
- Orrgarat betegségek
- Garatbetegségek
- Orrgarat neoplazmák
- Nasopharyngealis karcinóma
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Terápiás kezelés
- Szervetlen vegyi anyagok
- Klórvegyületek
- Nitrogénvegyületek
- Deoxi -cytidin
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Platinavegyületek
- Sugárterápia
- Sugárterápia, konformális
- Sugárterápia, számítógépes segített
- Gemcitabine
- Ciszplatin
- Sugárterápia, intenzitás-modulált
- sintilimab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2026-K0013
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .