Becotatug Vedotin ja Sintilimab yhdistelmä alueellisesti edistyneessä NPH:ssa

Osallistumiskriteerit:

1. Osallistuu tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen kirjallisesti.
2. Ikä 18–70 vuotta, mies tai ei-raskaana oleva nainen.
3. Patologisesti varmistettu nenänielun ei-keratinoiva karsinoma (erilaistunut tai erilaistumaton tyyppi, eli WHO:n tyyppi II tai III).
4. Stadion mikä tahansa T N2–3 tai T4N1 (9. AJCC/UICC-stadionointi) ilman kaukokantoista metastasia.
5. ECOG-toimintakyvyn pistemäärä 0–1.
6. Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l, neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10⁹/l ja verihiutaleiden (PLT) määrä ≥ 100 × 10⁹/l.
7. Maksan toiminta: Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin ylärajan (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN.
8. Normaali munuaisten toiminta: Kreatiniinin puhdistuminen ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
9. Sukupuolielämää harjoittavien hedelmällisyysikäisten naisten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja hoidon aikana ja 1 vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesten, joilla on suhde hedelmällisyysikäisiin naisiin, on myös suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja hoidon aikana ja 1 vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ikä > 70 vuotta tai < 18 vuotta.
2. Potilaat, joilla on uusiutunut tai kaukokantoinen metastasoitunut nenänielun karsinoma.
3. Patologisesti varmistettu keratinoiva levyepiteelisolu-karsinoma (WHO:n tyyppi I).
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa tai systemaattista kemoterapiaa.
5. Positiivinen hepatiitti B-pintaan antigeeni (HBsAg) hepatiitti B-virus-DNA > 1000 kopiota/ml tai 200 IU/ml.
6. Positiivinen hepatiitti C-virus vasta-aine (anti-HCV).
7. Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia, lukuun ottamatta tyypin 1 diabetes mellitusia, korvaushoidolla kontrolloitua kilpirauhasen vajaatoimintaa ja ihosairauksia, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi tai kaljuus).
8. Potilaat, jotka saivat systemaattista glukokortikoidia (vastaa prednisolonia > 10 mg/päivä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 28 päivän kuluessa ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista. Potilaat, jotka saivat systemaattista glukokortikoidia, joka vastaa prednisolonia ≤ 10 mg/päivä, hengitettyjä tai paikallisia glukokortikoideja, ovat kelvollisia mukaanottamiseen.
9. Potilaat, joilla on ollut aktiivista tuberkuloosia viimeisen vuoden aikana; potilaat, joilla on ollut aktiivista tuberkuloosia, jota on hoidettu riittävästi yli vuoden ajan, ovat kelvollisia mukaanottamiseen. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta parannettua basalisolukarsinoomaa tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa).
10. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalista keuhkosairautta.
11. Potilaat, jotka saivat eläviä rokotteita 30 päivän kuluessa ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista tai aikovat saada eläviä rokotteita lähitulevaisuudessa.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
13. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta in situ -karsinoomaa, riittävästi hoidettua ei-melanooma ihosyöpää ja papillaarista kilpirauhassyöpää.
14. Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys mihin tahansa gemtsitabiinin, sisplatiinin, bekotatug vedotiinin tai sintilimabin osaan.
15. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektion historia.
16. Mikä tahansa muu tutkijan mukaan mahdollisesti potilaan kykyyn vaikuttava tekijä allekirjoittaa tietoon perustunut suostumus, yhteistyöhön ja osallistumiseen tutkimukseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien oireileva sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti, aktiiviset infektiot, jotka vaativat systemaattista hoitoa, mielenterveyden häiriöt tai perhe-/sosiaaliset tekijät.