Becotatug Vedotin Plus Sintilimab bij Lokaal Gevorderde NPC

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en schriftelijk het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
2. Leeftijd 18-70 jaar, mannelijk of niet-zwangere vrouw.
3. Pathologisch bevestigd als nasofaryngeaal niet-keratiniserend carcinoom (gedifferentieerd of ongedifferentieerd type, d.w.z. WHO type II of III).
4. Gestadieerd als anyT N2-3 of T4N1 (9e AJCC/UICC-stadiëring) zonder uitzaaiingen op afstand.
5. ECOG-prestatiestatusscore van 0-1.
6. Hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/L, neutrofielen telling ≥ 1,5×10⁹/L en trombocyten (PLT) telling ≥ 100×10⁹/L.
7. Leverfunctie: Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN.
8. Normale nierfunctie: Creatinineklaring ≥ 60 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule).
9. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de behandeling en gedurende 1 jaar na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen die seksuele relaties hebben met vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ook akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de behandeling en gedurende 1 jaar na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Exclusiecriteria:

1. Leeftijd > 70 jaar of < 18 jaar.
2. Patiënten met recidiverend of uitgezaaid nasofaryngeaal carcinoom.
3. Pathologisch bevestigd als keratiniserend plaveiselcelcarcinoom (WHO type I).
4. Patiënten die eerder radiotherapie of systemische chemotherapie hebben ondergaan.
5. Positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) met hepatitis B-virus DNA > 1000 kopieën/mL of 200 IE/mL.
6. Positief voor hepatitis C-virus-antilichaam (anti-HCV).
7. Patiënten met actieve auto-immuunziekten, met uitzondering van diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie gecontroleerd door substitutietherapie en huidaandoeningen die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia).
8. Patiënten die systemische glucocorticosteroïden (equivalent aan prednison > 10 mg/dag) of andere immunosuppressieve therapie hebben ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier. Patiënten die systemische glucocorticosteroïden equivalent aan prednison ≤ 10 mg/dag, geïnhaleerde of lokale glucocorticosteroïden hebben ontvangen, komen in aanmerking voor inclusie.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose in het afgelopen jaar; patiënten met actieve tuberculose die adequaat zijn behandeld gedurende meer dan een jaar komen in aanmerking voor inclusie. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren (behalve genezen basaalcelcarcinoom of carcinoma in situ van de baarmoederhals).
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
11. Patiënten die levende vaccins hebben ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier of van plan zijn levende vaccins in de nabije toekomst te ontvangen.
12. Zwangere of lacterende vrouwen.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van carcinoma in situ, adequaat behandeld niet-melanoom huidkanker en papillair schildkliercarcinoom.
14. Patiënten met bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van gemcitabine, cisplatine, becotatug vedotine of sintilimab.
15. Patiënten met bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie.
16. Enige andere omstandigheden die volgens de onderzoeker de mogelijkheid van de patiënt om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen, samen te werken met en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, waaronder symptomatisch hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct, actieve infecties die systemische behandeling vereisen, psychische aandoeningen, of familie-/sociale factoren.