En studie för att utvärdera SYH2053-injektionen hos patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (HeFH)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga deltagare ≥18 år.
2. HeFH.
3. Stabil statinterapi med måttlig till hög intensitet (± kolesterolabsorptionshämmare).
4. Har följt en fettreducerad kost under ≥4 veckor före undertecknandet av ICF.
5. Fastande LDL-C vid screening ≥ 2,6 mmol/L eller ≥ 1,4 mmol/L utan ASCVD eller med ASCVD.
6. Fastande TG ≤5,6 mmol/L vid screening.

Exklusionskriterier:

1. HoFH eller misstänkt HoFH.
2. Användning av läkemedel som påverkar LDL-C-nivåerna avsevärt.
3. Överkänslighet eller misstänkt allergi mot oligonukleotidläkemedel eller hjälpämnen i undersökningsprodukten.
4. Större kardiovaskulära händelser (MACE) inom 180 dagar före undertecknandet av ICF; tidigare hemorragisk stroke; eller extremrisk ASCVD vid screening.
5. Okontrollerade (med läkemedel/ablation) eller svåra arytmier inom 180 dagar före undertecknandet av ICF.
6. NYHA klass III–IV hjärtsvikt eller LVEF <40 % inom 1 år före undertecknandet av ICF eller vid screening.
7. Typ 1-diabetes.
8. Okontrollerad svår sjukdom eller tillstånd som kan störa studieresultat/öka risken vid screening, enligt bedömning av undersökningsledaren.
9. Tidigare malignitet eller underliggande malignitet inom 5 år före undertecknandet av ICF eller vid screening.
10. Större kirurgi inom 180 dagar före undertecknandet av ICF eller planerad under studien.
11. Tidigare missbruk av droger/alkohol inom 5 år före undertecknandet av ICF.
12. Deltagande i en annan klinisk prövning inom 90 dagar eller 5 halveringstider (vilket som är längre) före undertecknandet av ICF, eller planerat under studien.
13. Något av följande vid screening:

1) SBP ≥160 mmHg eller DBP ≥100 mmHg.
2) ALT/AST >3× ULN, eller totalt bilirubin >1,5× ULN.
3) CK >2,5× ULN.
4) QTcF-intervall: >450 ms för män, >470 ms för kvinnor.
5) eGFR <30 mL/min/1,73 m².
6) HBsAg-positiv med HBV-DNA-positiv; eller HCV/syfilis/HIV-antikropp-positiv.
7) TSH<LLN, eller TSH>ULN.
8) HbA1c >8,5 %.
14. Graviditet/amning eller planerad föräldraskap, och/eller utan effektiv preventivmedelsanvändning för kvinnliga och manliga deltagare i fertil ålder från studiestart till 3 månader efter behandlingens slut.

-