Badanie oceniające wstrzyknięcie SYH2053 u pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HeFH)

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat.
2. HeFH.
3. Stabilna terapia statynami o umiarkowanej do wysokiej intensywności (± inhibitory wchłaniania cholesterolu).
4. Utrzymywanie diety niskotłuszczowej przez ≥4 tygodnie przed podpisaniem ICF.
5. Stężenie LDL-C na czczo podczas badania przesiewowego ≥ 2,6 mmol/L lub ≥ 1,4 mmol/L bez ASCVD lub z ASCVD.
6. Stężenie TG na czczo ≤5,6 mmol/L podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

1. HoFH lub podejrzenie HoFH.
2. Stosowanie leków znacząco wpływających na poziom LDL-C.
3. Nadwrażliwość lub podejrzenie alergii na leki oligonukleotydowe lub składniki pomocnicze produktu badawczego.
4. Poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe (MACE) w ciągu 180 dni przed podpisaniem ICF; wywiad w kierunku krwotocznego udaru mózgu; lub ekstremalnie wysokie ryzyko ASCVD podczas badania przesiewowego.
5. Nieuregulowane (lekiem/ablacją) lub ciężkie zaburzenia rytmu serca w ciągu 180 dni przed podpisaniem ICF.
6. Niewydolność serca w klasie NYHA III-IV lub LVEF <40% w ciągu 1 roku przed podpisaniem ICF lub podczas badania przesiewowego.
7. Cukrzyca typu 1.
8. Nieuregulowana ciężka choroba lub stany, które mogą zakłócać wyniki badania/zwiększać ryzyko podczas badania przesiewowego, według oceny badacza.
9. Wywiad w kierunku nowotworu złośliwego lub utajonego nowotworu w ciągu 5 lat przed podpisaniem ICF lub podczas badania przesiewowego.
10. Poważna operacja w ciągu 180 dni przed podpisaniem ICF lub planowana w trakcie badania.
11. Wywiad w kierunku nadużywania narkotyków/alkoholu w ciągu 5 lat przed podpisaniem ICF.
12. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania (co trwa dłużej) przed podpisaniem ICF, lub planowany w trakcie badania.
13. Jakiekolwiek z poniższych podczas badania przesiewowego:

1) SBP ≥160 mmHg lub DBP ≥100 mmHg.
2) ALT/AST >3× ULN, lub bilirubina całkowita >1,5× ULN.
3) CK >2,5× ULN.
4) Odstęp QTcF: >450 ms dla mężczyzn, >470 ms dla kobiet.
5) eGFR <30 mL/min/1,73 m².
6) HBsAg dodatni z dodatnim DNA HBV; lub dodatnie przeciwciała HCV/kiły/HIV.
7) TSH<LLN, lub TSH>ULN.
8) HbA1c >8,5%.
14. Ciąża/karmienie piersią lub planowane rodzicielstwo, i/lub brak skutecznej antykoncepcji dla uczestników płci żeńskiej i męskiej zdolnych do rozrodu od badania do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.

-