Uno studio per valutare l'iniezione di SYH2053 in pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH)

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni.
2. HeFH.
3. Terapia stabile con statine ad intensità da moderata a elevata (± inibitori dell'assorbimento del colesterolo).
4. Mantenimento di una dieta a basso contenuto di grassi per ≥4 settimane prima della firma dell'ICF.
5. LDL-C a digiuno allo screening ≥2,6 mmol/L o ≥1,4 mmol/L senza ASCVD o con ASCVD.
6. TG a digiuno ≤5,6 mmol/L allo screening.

Criteri di esclusione:

1. HoFH o sospetta HoFH.
2. Uso di farmaci che influenzano significativamente i livelli di LDL-C.
3. Ipersensibilità o sospetta allergia ai farmaci oligonucleotidici o agli eccipienti del prodotto in studio.
4. Eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) entro 180 giorni prima della firma dell'ICF; anamnesi di ictus emorragico; o ASCVD a rischio estremo allo screening.
5. Aritmie non controllate (da farmaci/ablazione) o gravi entro 180 giorni prima della firma dell'ICF.
6. Scompenso cardiaco NYHA Classe III-IV o FEVI <40% entro 1 anno prima della firma dell'ICF o allo screening.
7. Diabete di tipo 1.
8. Malattia grave non controllata o condizioni che possano interferire con i risultati dello studio/aumentare il rischio allo screening, secondo il giudizio dello sperimentatore.
9. Anamnesi di neoplasia maligna o neoplasia maligna sottostante entro 5 anni prima della firma dell'ICF o allo screening.
10. Intervento chirurgico maggiore entro 180 giorni prima della firma dell'ICF o pianificato durante lo studio.
11. Anamnesi di abuso di droghe/alcol entro 5 anni prima della firma dell'ICF.
12. Partecipazione ad un altro studio clinico entro 90 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della firma dell'ICF, o pianificata durante lo studio.
13. Uno qualsiasi dei seguenti allo screening:

1) PAS ≥160 mmHg o PAD ≥100 mmHg.
2) ALT/AST >3× ULN, o bilirubina totale >1,5× ULN.
3) CK >2,5× ULN.
4) Intervallo QTcF: >450 ms per maschi, >470 ms per femmine.
5) eGFR <30 mL/min/1,73 m².
6) HBsAg positivo con DNA dell'HBV positivo; o anticorpi HCV/sifilide/HIV positivi.
7) TSH<LLN, o TSH>ULN.
8) HbA1c >8,5%.
14. Gravidanza/allattamento o pianificazione di una gravidanza, e/o senza contraccezione efficace per partecipanti femmine e maschi in età fertile dallo studio fino a 3 mesi dopo la fine del trattamento.

-