Studie vyhodnocující injekční přípravek SYH2053 u pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (HeFH)

Kritéria zařazení:

1. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let.
2. HeFH.
3. Stabilní terapie statiny střední až vysoké intenzity (± inhibitory absorpce cholesterolu).
4. Dodržování nízkotučné diety po dobu ≥4 týdnů před podpisem ICF.
5. LDL-C nalačno při screeningu ≥ 2,6 mmol/l nebo ≥ 1,4 mmol/l bez ASCVD nebo s ASCVD.
6. TG nalačno ≤5,6 mmol/l při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. HoFH nebo podezření na HoFH.
2. Užívání léků významně ovlivňujících hladiny LDL-C.
3. Přecitlivělost nebo podezření na alergii na oligonukleotidové léky nebo pomocné látky zkoumaného přípravku.
4. Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE) do 180 dnů před podpisem ICF; anamnéza hemoragické cévní mozkové příhody; nebo ASCVD extrémního rizika při screeningu.
5. Nekontrolované (léky/ablací) nebo závažné arytmie do 180 dnů před podpisem ICF.
6. Srdeční selhání NYHA třídy III–IV nebo LVEF <40 % do 1 roku před podpisem ICF nebo při screeningu.
7. Diabetes 1. typu.
8. Nekontrolované závažné onemocnění nebo stavy, které mohou podle posouzení vyšetřovatele ovlivnit výsledky studie/zvýšit riziko při screeningu.
9. Anamnéza malignity nebo základní malignity do 5 let před podpisem ICF nebo při screeningu.
10. Závažný chirurgický zákrok do 180 dnů před podpisem ICF nebo plánovaný během studie.
11. Anamnéza zneužívání drog/alkoholu do 5 let před podpisem ICF.
12. Účast v jiné klinické studii do 90 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podpisem ICF, nebo plánovaná během studie.
13. Při screeningu jakákoli z následujících skutečností:

1) SBP ≥160 mmHg nebo DBP ≥100 mmHg.
2) ALT/AST >3× ULN, nebo celkový bilirubin >1,5× ULN.
3) CK >2,5× ULN.
4) Interval QTcF: >450 ms pro muže, >470 ms pro ženy.
5) eGFR <30 ml/min/1,73 m².
6) HBsAg pozitivní s pozitivní HBV DNA; nebo pozitivní protilátky HCV/syfilis/HIV.
7) TSH<LLN, nebo TSH>ULN.
8) HbA1c >8,5 %.
14. Těhotenství/laktace nebo plánované rodičovství, a/nebo bez účinné antikoncepce u žen a mužů s reprodukčním potenciálem od studie do 3 měsíců po ukončení léčby.

-