Een studie ter evaluatie van de SYH2053-injectie bij patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van ≥18 jaar.
2. HeFH.
3. Stabiele matige tot hoge intensiteit statinetherapie (± cholesterolabsorptieremmers).
4. Een vetarm dieet gehandhaafd gedurende ≥4 weken voor het tekenen van de ICF.
5. Nuchter LDL-C bij screening ≥ 2,6 mmol/L of ≥ 1,4 mmol/L zonder ASCVD of met ASCVD.
6. Nuchter TG ≤5,6 mmol/L bij screening.

Exclusiecriteria:

1. HoFH of vermoedelijke HoFH.
2. Gebruik van medicijnen die LDL-C-spiegels significant beïnvloeden.
3. Overgevoeligheid of vermoedelijke allergie voor oligonucleotidegeneesmiddelen of hulpstoffen van het onderzoeksproduct.
4. Grote ongunstige cardiovasculaire voorvallen (MACE) binnen 180 dagen voor het tekenen van de ICF; voorgeschiedenis van hemorragische beroerte; of extreem risico ASCVD bij screening.
5. Ongereguleerde (door medicatie/ablatie) of ernstige aritmieën binnen 180 dagen voor het tekenen van de ICF.
6. NYHA klasse III-IV hartfalen of LVEF <40% binnen 1 jaar voor het tekenen van de ICF of bij screening.
7. Type 1 diabetes.
8. Ongereguleerde ernstige ziekte of aandoeningen die volgens oordeel van de onderzoeker de studieresultaten kunnen verstoren/risico kunnen verhogen bij screening.
9. Voorgeschiedenis van maligniteit of onderliggende maligniteit binnen 5 jaar voor het tekenen van de ICF of bij screening.
10. Grote chirurgie binnen 180 dagen voor het tekenen van de ICF of gepland tijdens de studie.
11. Voorgeschiedenis van drugs-/alcoholmisbruik binnen 5 jaar voor het tekenen van de ICF.
12. Deelname aan een andere klinische studie binnen 90 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voor het tekenen van de ICF, of gepland tijdens de studie.
13. Een van de volgende bij screening:

1) SBP ≥160 mmHg of DBP ≥100 mmHg.
2) ALT/AST >3× BGN, of totaal bilirubine >1,5× BGN.
3) CK >2,5× BGN.
4) QTcF-interval: >450 ms voor mannen, >470 ms voor vrouwen.
5) eGFR <30 mL/min/1,73 m².
6) HBsAg positief met HBV DNA positief; of HCV/syfilis/HIV antilichaam positief.
7) TSH<LLN, of TSH>BGN.
8) HbA1c >8,5%.

14. Zwangerschap/lactatie of geplande ouderschap, en/of zonder effectieve anticonceptie voor vrouwelijke en mannelijke deelnemers met kinderwens vanaf de studie tot 3 maanden na het einde van de behandeling.

-