Et studie til evaluering af SYH2053-injektion hos patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere ≥18 år.
2. HeFH.
3. Stabil statinbehandling med moderat til høj intensitet (± kolesterolabsorptionshæmmere).
4. Har fulgt en fedtfattig diæt i ≥4 uger før underskrivelse af ICF.
5. Fastende LDL-C ved screening ≥ 2,6 mmol/L eller ≥ 1,4 mmol/L uden ASCVD eller med ASCVD.
6. Fastende TG ≤5,6 mmol/L ved screening.

Eksklusionskriterier:

1. HoFH eller mistanke om HoFH.
2. Brug af medicin, der påvirker LDL-C-niveauer væsentligt.
3. Overfølsomhed eller mistanke om allergi over for oligonucleotid-lægemidler eller hjælpestoffer i undersøgelsesproduktet.
4. Store uønskede kardiovaskulære hændelser (MACE) inden for 180 dage før underskrivelse af ICF; tidligere hæmoragisk apopleksi; eller ekstrem-risiko ASCVD ved screening.
5. Ukontrolleret (med medicin/ablation) eller alvorlig arytmi inden for 180 dage før underskrivelse af ICF.
6. NYHA klasse III-IV hjerteinsufficiens eller LVEF <40% inden for 1 år før underskrivelse af ICF eller ved screening.
7. Type 1 diabetes.
8. Ukontrolleret alvorlig sygdom eller tilstande, der kan forstyrre undersøgelsens resultater/øge risikoen ved screening, efter forskerens vurdering.
9. Tidligere malignitet eller underliggende malignitet inden for 5 år før underskrivelse af ICF eller ved screening.
10. Stor operation inden for 180 dage før underskrivelse af ICF eller planlagt under undersøgelsen.
11. Tidligere misbrug af stoffer/alkohol inden for 5 år før underskrivelse af ICF.
12. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 90 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før underskrivelse af ICF, eller planlagt under undersøgelsen.
13. Noget af følgende ved screening:

1) SBP ≥160 mmHg eller DBP ≥100 mmHg.
2) ALT/AST >3× ULN, eller totalt bilirubin >1,5× ULN.
3) CK >2,5× ULN.
4) QTcF-interval: >450 ms for mænd, >470 ms for kvinder.
5) eGFR <30 mL/min/1,73 m².
6) HBsAg positiv med HBV DNA positiv; eller HCV/syfilis/HIV-antistof positiv.
7) TSH<LLN, eller TSH>ULN.
8) HbA1c >8,5%.
14. Graviditet/amning eller planlagt forældreskab, og/eller uden effektiv prævention for kvindelige og mandlige deltagere i den fødedygtige alder fra undersøgelsens start til 3 måneder efter behandlingens afslutning.

-