Eine Studie zur Bewertung der SYH2053-Injektion bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer ≥18 Jahre alt.
2. HeFH.
3. Stabile Statintherapie mit mittlerer bis hoher Intensität (± Cholesterinabsorptionshemmer).
4. Einhaltung einer fettarmen Ernährung für ≥4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF).
5. Nüchtern-LDL-C bei Screening ≥2,6 mmol/L oder ≥1,4 mmol/L ohne ASCVD oder mit ASCVD.
6. Nüchtern-TG ≤5,6 mmol/L bei Screening.

Ausschlusskriterien:

1. HoFH oder vermutete HoFH.
2. Einnahme von Medikamenten, die den LDL-C-Spiegel signifikant beeinflussen.
3. Überempfindlichkeit oder vermutete Allergie gegen Oligonukleotid-Arzneimittel oder Hilfsstoffe des Prüfpräparats.
4. Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) innerhalb von 180 Tagen vor Unterzeichnung der ICF; Vorgeschichte von hämorrhagischem Schlaganfall; oder extrem risikobehaftete ASCVD bei Screening.
5. Unkontrollierte (durch Medikation/Ablation) oder schwere Arrhythmien innerhalb von 180 Tagen vor Unterzeichnung der ICF.
6. NYHA-Klasse III-IV Herzinsuffizienz oder LVEF <40% innerhalb von 1 Jahr vor Unterzeichnung der ICF oder bei Screening.
7. Typ-1-Diabetes.
8. Unkontrollierte schwere Erkrankungen oder Zustände, die nach Einschätzung des Prüfers die Studienergebnisse beeinträchtigen/das Risiko erhöhen könnten.
9. Vorgeschichte von Malignität oder zugrundeliegender Malignität innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der ICF oder bei Screening.
10. Größere Operation innerhalb von 180 Tagen vor Unterzeichnung der ICF oder während der Studie geplant.
11. Vorgeschichte von Drogen-/Alkoholmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der ICF.
12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Unterzeichnung der ICF oder während der Studie geplant.
13. Eines der folgenden bei Screening:

1) SBP ≥160 mmHg oder DBP ≥100 mmHg.
2) ALT/AST >3× ULN oder Gesamtbilirubin >1,5× ULN.
3) CK >2,5× ULN.
4) QTcF-Intervall: >450 ms für Männer, >470 ms für Frauen.
5) eGFR <30 mL/min/1,73 m².
6) HBsAg positiv mit HBV-DNA positiv; oder HCV-/Syphilis-/HIV-Antikörper positiv.
7) TSH <LLN oder TSH >ULN.
8) HbA1c >8,5%.
14. Schwangerschaft/Stillzeit oder geplante Elternschaft, und/oder ohne wirksame Kontrazeption für weibliche und männliche Teilnehmer mit Kinderwunsch von Studienbeginn bis 3 Monate nach Behandlungsende.

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