En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos IBI310 och sintilimab kombinationsbehandling hos patienter med hepatocellulärt karcinom som förstahandsbehandling.

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad hepatocellulär karcinom (HCC).
2. Ålder ≥18 år och ≤75 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poäng på 0 eller 1.
4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C, eller stadium B som är olämpligt för kirurgi med kurativt syfte och/eller lokoregional terapi.
5. Ingen tidigare systemisk antineoplastisk terapi för HCC före första dosen.
6. Vid screening, enligt RECIST 1.1, måste det finnas minst en mätbar lesion som inte har genomgått lokal terapi, eller en mätbar lesion som tydligt har progresserat efter lokal terapi (enligt RECIST 1.1).
7. Child-Pugh poäng ≤7.
8. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion.
9. Förväntad överlevnad ≥12 veckor vid behandlingsstart.
10. Kvinnliga deltagare i fertil ålder, eller manliga deltagare vars sexuella partner är i fertil ålder, måste använda effektiv preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 15 månader efter sista dosen av oxaliplatin (för kvinnor) / 12 månader efter sista dosen av oxaliplatin (för män), eller i 6 månader efter sista dosen av något annat undersökningsläkemedel – vilken period som avslutas senast.
11. Undertecknat skriftligt informerat samtycke, och förmåga att följa schemalagda besök och alla protokoll-specifika procedurer.

Exklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom (HCC), sarcomatoid HCC, kolangiokarcinom, eller andra blandade leversvulster som innehåller dessa komponenter.
2. Tidigare hepatisk encefalopati eller tidigare levertransplantation.
3. Kliniskt symptomatisk pleuralvätska, ascites eller perikardialvätska som kräver terapeutisk dränage; deltagare med endast minimal (radiologiskt upptäckt), asymptomatisk vätskeansamling kan inkluderas.
4. Aktiv hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion:
5. Kända centrala nervsystemets (CNS) metastaser eller symptomatisk ryggmärgskompression.
6. Esophageal eller gastrisk varixblödning på grund av portahypertoni inom de senaste 6 månaderna; Grad 3 (G3) esophageal/gastriska varicer dokumenterade vid endoskopi inom 3 månader före första dosen; eller tecken på portahypertoni.
7. Livshotande blödningshändelse inom de senaste 3 månaderna, inklusive men inte begränsat till händelser som kräver blodtransfusion, kirurgisk eller lokal intervention, eller pågående farmakologisk hemostatisk terapi.
8. Metastatiska lesioner som invaderar stora blodkärl, luftvägar eller mediastinum med kliniskt signifikant blödningsrisk.
9. Arteriell eller venös tromboembolisk händelse inom de senaste 6 månaderna, inklusive myokardieinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka (stroke), transient ischemisk attack (TIA), lungemboli, djup ventrombos eller andra svåra tromboemboliska tillstånd.
10. Portal ven tumörtrombus (PVTT) involverande både huvudportavenen och vänster/höger gren; PVTT som sträcker sig in i superior mesenteriska venen; eller PVTT involverande inferior vena cava.
11. Användning av aspirin (>325 mg/dag) eller andra kända trombocytfunktionshämmande medel (t.ex. dipyridamol eller klopidogrel) för terapeutiska syften inom 10 dagar före randomisering. Profylaktisk användning av antikoagulantia är tillåten.
12. Okontrollerad hypertoni: systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg trots optimal medicinsk behandling; tidigare hypertonikris eller hyperton encefalopati.
13. Bestående behandlingsrelaterade toxiciteter från tidigare anticancert terapi som inte har lösts till Grad 0 eller Grad 1 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0 vid tidpunkten för randomisering.
14. Symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] Klass II-IV); symptomatiska eller otillräckligt kontrollerade arytmier; tidigare medfödd lång QT-syndrom; eller baslinje korrigerat QT-intervall (QTcF, beräknat med Fridericias formel) >500 ms.
15. Svår blödningsdiatess eller koagulopati; eller pågående trombolytisk terapi.
16. Tidigare gastrointestinal perforation och/eller fistel inom de senaste 6 månaderna; olöst tarmobstruktion (inklusive ofullständig obstruktion som kräver parenteral nutrition); omfattande tarmresektion (t.ex. partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion som leder till kronisk diarré); Crohns sjukdom; ulcerös kolit; eller kronisk diarré av lång varaktighet.
17. Tidigare strålbehandling inom 3 veckor före randomisering.
18. Kliniskt signifikant förutvarande lungsjukdom.
19. Aktiv tuberkulos (TB), för närvarande under anti-TB terapi, eller har avslutat anti-TB terapi inom det senaste året.
20. Känd human immunbristvirus (HIV) infektion (positivt HIV-1/2 antikroppstest).
21. Aktiv eller otillräckligt kontrollerad svår infektion.
22. Känd eller misstänkt aktiv autoimmun sjukdom, eller tidigare aktiv autoimmun sjukdom inom de senaste 2 åren.
23. Systemisk immunosuppressiv terapi inom 2 veckor före randomisering.
24. Mottagning av levande försvagade vacciner inom 4 veckor före randomisering, eller planerad administrering under studien.
25. Stor kirurgi (t.ex. kraniotomi, torakotomi, laparotomi) eller förekomst av oläkta sår, sår eller frakturer inom 4 veckor före randomisering.
26. Lokal terapi för HCC inom 4 veckor före första dosen.
27. Användning av traditionell kinesisk medicin (TCM) med antitumörindikationer, eller immunmodulerande medel (t.ex. tymosin, interferoner, interleukiner), inom 2 veckor före första dosen.
28. Okontrollerade eller okorrigerbara metaboliska störningar, icke-malign organfunktionsnedsättning, systemisk sjukdom eller cancerrelaterade paraneoplastiska syndrom som utgör betydande medicinsk risk eller introducerar osäkerhet i överlevnadsbedömning – som bedöms av undersökaren; eller något annat tillstånd som bedöms olämpligt för inkludering av undersökaren.
29. Diagnos av en annan primär malignitet inom 5 år före randomisering.
30. Tidigare behandling med något anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4 antikroppar, eller andra immunkontrollhämmare.
31. Känd överkänslighet mot någon aktiv ingrediens eller hjälpämne i undersökningsprodukten; eller tidigare svår allergisk reaktion (t.ex. anafylaxi) mot andra monoklonala antikroppar.
32. Mottagning av behandling i en annan interventionsstudie inom 4 veckor före randomisering.
33. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar.
34. Något annat akut eller kroniskt medicinskt tillstånd, psykiatrisk störning, eller kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som, enligt undersökarens bedömning: ökar riskerna associerade med deltagande i studien eller administrering av undersökningsprodukten; eller kan störa tolkningen av studie resultat – vilket gör deltagaren olämplig för inkludering.