Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza della terapia combinata IBI310 e Sintilimab in pazienti con carcinoma epatocellulare come trattamento di prima linea.

Criteri di inclusione:

1. Carcinoma epatocellulare (HCC) confermato istologicamente o citologicamente.
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni.
3. Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 o 1.
4. Stadio C della classificazione Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC), o stadio B non idoneo per chirurgia con intento curativo e/o terapia locoregionale.
5. Nessuna precedente terapia antineoplastica sistemica per HCC prima della prima dose.
6. Allo screening, secondo RECIST 1.1, deve essere presente almeno una lesione misurabile che non abbia subito terapia locale, o una lesione misurabile che abbia chiaramente progredito dopo terapia locale (secondo RECIST 1.1).
7. Punteggio Child-Pugh ≤7.
8. Funzionalità d'organo e midollare adeguata.
9. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane al momento dell'inizio del trattamento.
10. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile, o i partecipanti di sesso maschile i cui partner sessuali sono in età fertile, devono utilizzare una contraccezione efficace per tutta la durata del trattamento e per 15 mesi dopo l'ultima dose di oxaliplatino (per le femmine) / 12 mesi dopo l'ultima dose di oxaliplatino (per i maschi), o per 6 mesi dopo l'ultima dose di qualsiasi altro farmaco sperimentale, a seconda del periodo che termina più tardi.
11. Modulo di consenso informato scritto firmato e capacità di rispettare le visite programmate e tutte le procedure specificate dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma epatocellulare fibrolamellare (HCC), HCC sarcomatoide, colangiocarcinoma o altre neoplasie epatiche miste contenenti questi componenti.
2. Storia di encefalopatia epatica o precedente trapianto di fegato.
3. Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico clinicamente sintomatico che richieda drenaggio terapeutico; i partecipanti con solo versamenti minimi (rilevati radiologicamente) e asintomatici possono essere arruolati.
4. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV):
5. Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) o compressione sintomatica del midollo spinale.
6. Sanguinamento da varici esofagee o gastriche dovuto a ipertensione portale negli ultimi 6 mesi; varici esofagee/gastriche di grado 3 (G3) documentate da endoscopia entro 3 mesi prima della prima dose; o evidenza di ipertensione portale.
7. Evento emorragico potenzialmente letale negli ultimi 3 mesi, inclusi ma non limitati a eventi che richiedano trasfusione di sangue, intervento chirurgico o locale, o terapia emostatica farmacologica in corso.
8. Lesioni metastatiche che invadono vasi maggiori, vie aeree o il mediastino con rischio di sanguinamento clinicamente significativo.
9. Evento tromboembolico arterioso o venoso negli ultimi 6 mesi, inclusi infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare (ictus), attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altre condizioni tromboemboliche gravi.
10. Trombo tumorale della vena porta (PVTT) che coinvolge sia la vena porta principale che il ramo sinistro/destro; PVTT che si estende nella vena mesenterica superiore; o PVTT che coinvolge la vena cava inferiore.
11. Uso di aspirina (>325 mg/giorno) o altri agenti noti per inibire la funzione piastrinica (es. dipiridamolo o clopidogrel) per scopi terapeutici entro 10 giorni prima della randomizzazione. L'uso profilattico di anticoagulanti è consentito.
12. Ipertensione non controllata: pressione sanguigna sistolica >150 mmHg e/o pressione diastolica >100 mmHg nonostante una gestione medica ottimale; storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
13. Tossicità persistenti correlate al trattamento da precedenti terapie antitumorali non risolte al grado 0 o grado 1 secondo i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 5.0 al momento della randomizzazione.
14. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe II-IV della New York Heart Association [NYHA]); aritmie sintomatiche o inadeguatamente controllate; storia di sindrome del QT lungo congenita; o intervallo QT corretto basale (QTcF, calcolato utilizzando la formula di Fridericia) >500 ms.
15. Diatesi emorragica grave o coagulopatia; o terapia trombolitica in corso.
16. Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola negli ultimi 6 mesi; ostruzione intestinale non risolta (inclusa ostruzione incompleta che richiede nutrizione parenterale); resezione intestinale estesa (es. colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue che porta a diarrea cronica); malattia di Crohn; colite ulcerosa; o diarrea cronica di lunga durata.
17. Precedente radioterapia entro 3 settimane prima della randomizzazione.
18. Malattia polmonare preesistente clinicamente significativa.
19. Tubercolosi attiva (TB), attualmente in terapia anti-TB, o aver completato la terapia anti-TB nell'ultimo anno.
20. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (test anticorpale HIV-1/2 positivo).
21. Infezione grave attiva o inadeguatamente controllata.
22. Malattia autoimmune attiva nota o sospetta, o storia di malattia autoimmune attiva negli ultimi 2 anni.
23. Terapia immunosoppressiva sistemica entro 2 settimane prima della randomizzazione.
24. Ricezione di vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della randomizzazione, o somministrazione pianificata durante lo studio.
25. Chirurgia maggiore (es. craniotomia, toracotomia, laparotomia) o presenza di ferite, ulcere o fratture non guarite entro 4 settimane prima della randomizzazione.
26. Terapia locale per HCC entro 4 settimane prima della prima dose.
27. Uso di Medicina Tradizionale Cinese (TCM) con indicazioni antitumorali, o agenti immunomodulatori (es. timosina, interferoni, interleuchine), entro 2 settimane prima della prima dose.
28. Disturbi metabolici non controllati o non correggibili, disfunzione d'organo non maligna, malattia sistemica o sindromi paraneoplastiche correlate al cancro che comportano un rischio medico sostanziale o introducono incertezza nella valutazione della sopravvivenza - come determinato dallo sperimentatore; o qualsiasi altra condizione considerata non idonea per l'arruolamento dallo sperimentatore.
29. Diagnosi di un'altra neoplasia primaria entro 5 anni prima della randomizzazione.
30. Precedente trattamento con qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4 o altri inibitori dei checkpoint immunitari.
31. Ipersensibilità nota a qualsiasi ingrediente attivo o eccipiente del prodotto sperimentale; o storia di reazione allergica grave (es. anafilassi) ad altri anticorpi monoclonali.
32. Ricezione di trattamento in un altro studio clinico interventistico entro 4 settimane prima della randomizzazione.
33. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
34. Qualsiasi altra condizione medica acuta o cronica, disturbo psichiatrico o anomalia di laboratorio clinicamente significativa che, a giudizio dello Sperimentatore: aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale; o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio - rendendo il partecipante non idoneo all'arruolamento.