Egy tanulmány az IBI310 és a sintilimab kombinációs terápiájának hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére elsővonalbeli kezelésként hepatocellularis carcinomában szenvedő betegeknél.

Bevonási kritériumok:

1. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt májsejtes karcinóma (HCC).
2. Életkor ≥18 év és ≤75 év.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Teljesítményállapot (ECOG PS) pontszáma 0 vagy 1.
4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stádium C, vagy B stádium, amely nem alkalmas gyógyító szándékú műtétre és/vagy lokorregionális kezelésre.
5. Nem kapott korábbi szisztémás antineoplasztikus kezelést HCC-re az első adag előtt.
6. A szűrés során, RECIST 1.1 szerint, legalább egy mérhető léziónak kell lennie, amely nem esett át lokális terápián, vagy egy olyan mérhető lézió, amely egyértelműen progresszált lokális terápia után (RECIST 1.1 szerint).
7. Child-Pugh pontszám ≤7.
8. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció.
9. Várható túlélés ≥12 hét a kezelés megkezdésekor.
10. Gyermekvállalásra képes női résztvevők, vagy olyan férfi résztvevők, akiknek szexuális partnerei gyermekvállalásra képesek, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a teljes kezelési időszak alatt és az oxaliplatin utolsó adagjától számított 15 hónapig (nők esetében) / 12 hónapig (férfiak esetében), vagy bármely más vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 6 hónapig – attól függően, hogy melyik időszak ér véget később.
11. Aláírt írásos tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat, és képesség az ütemezett látogatásokra és az összes protokollban meghatározott eljárásra való megfelelésre.

Kizárási kritériumok:

1. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt fibrolamelláris májsejtes karcinóma (HCC), szarkomatoid HCC, cholangiocarcinoma, vagy ezeket a komponenseket tartalmazó egyéb vegyes májmalignitások diagnózisa.
2. Májenkefalopathia anamnézise vagy korábbi májátültetés.
3. Klinikailag tünetes mellkasi folyadékgyülem, hasvíz vagy szívburok folyadékgyülem, amely terápiás drenázst igényel; csak minimális (radiológiailag kimutatható), tünetmentes folyadékgyülemmel rendelkező résztvevők bevonhatók.
4. Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés:
5. Ismert központi idegrendszeri (CNS) áttétek vagy tünetes gerincvelő-kompresszió.
6. Nyelőcső vagy gyomor varices vérzés a májkapu tágulás miatt az elmúlt 6 hónapban; 3. fokozatú (G3) nyelőcső/gyomor varices endoszkópiával dokumentálva az első adag előtti 3 hónapon belül; vagy májkapu tágulás jelei.
7. Életet veszélyeztető vérzéses esemény az elmúlt 3 hónapban, beleértve, de nem kizárólagosan, a vérátömlesztést, sebészi vagy lokális beavatkozást igénylő eseményeket, vagy folyamatos farmakológiai hemostatikus terápiát.
8. Főerekbe, légutakba vagy a mediastinumba invadáló áttétek, klinikailag jelentős vérzési kockázattal.
9. Artériás vagy vénás thromboembóliás esemény az elmúlt 6 hónapban, beleértve a miokardiális infarctust, instabil angina pectorist, cerebrális vázakat (stroke), átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát, mélyvénás thrombosist, vagy egyéb súlyos thromboembóliás állapotokat.
10. Májkapu erek tumor thrombusa (PVTT), amely magában foglalja a fő májkapu venát és a bal/jobb ágat; PVTT, amely a felső bélfekély vénába terjed; vagy PVTT, amely az alsó üres vénát érinti.
11. Aszpirin (>325 mg/nap) vagy egyéb ismert vérlemezké-funkció gátló szerek (pl. dipiridamol vagy klopidogrel) terápiás célú használata a randomizálást megelőző 10 napon belül. Profilaktikus antikoagulánsok használata megengedett.
12. Nem kontrollált hypertonia: szisztolés vérnyomás >150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm optimális orvosi kezelés ellenére; hypertoniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia anamnézise.
13. Korábbi rákkal szembeni terápia okozta tartós kezeléshez kapcsolódó toxicitások, amelyek nem oldódtak fel 0. vagy 1. fokozatra a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 5.0 verziója szerint a randomizálás időpontjában.
14. Tünetes kongesztív szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] II-IV osztály); tünetes vagy nem megfelelően kontrollált arrhythmiák; veleszületett hosszú QT szindróma anamnézise; vagy alapvonali korrigált QT intervallum (QTcF, Fridericia formula alapján számolva) >500 ms.
15. Súlyos vérzési hajlam vagy coagulopathia; vagy jelenlegi thrombolitikus terápia.
16. Gyomor-bél perforáció és/vagy fistula anamnézise az elmúlt 6 hónapban; fel nem oldódott bélobstrukció (beleértve a hiányos obstrukciót, amely parenterális táplálást igényel); kiterjedt bélreszekció (pl. részleges vastagbél eltávolítás vagy kiterjedt vékonybél reszekció, amely krónikus hasmenést okoz); Crohn-betegség; ulceratív colitis; vagy hosszú ideig tartó krónikus hasmenés.
17. Korábbi sugárterápia a randomizálást megelőző 3 héten belül.
18. Klinikailag jelentős pre-exisztáló tüdőbetegség.
19. Aktív tuberkulózis (TB), jelenleg antituberkulotikumos kezelés alatt, vagy az elmúlt évben befejezett antituberkulotikumos kezelés.
20. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (pozitív HIV-1/2 antitest teszt).
21. Aktív vagy nem megfelelően kontrollált súlyos fertőzés.
22. Ismert vagy gyanított aktív autoimmun betegség, vagy aktív autoimmun betegség anamnézise az elmúlt 2 évben.
23. Szisztémás immunuszuppresszív terápia a randomizálást megelőző 2 héten belül.
24. Élő, gyengített védőoltások beadása a randomizálást megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálat alatti tervezett beadás.
25. Nagy műtét (pl. koponyametszés, mellkasmetszés, hasmetszés) vagy gyógyulatlan sebek, fekélyek vagy törések jelenléte a randomizálást megelőző 4 héten belül.
26. HCC lokális terápiája az első adag előtti 4 héten belül.
27. Hagyományos kínai gyógyszer (TCM) antitumor indikációval, vagy immunmoduláló szerek (pl. timozin, interferonok, interleukinok) használata az első adag előtti 2 héten belül.
28. Nem kontrollált vagy nem korrigálható anyagcsere-zavarok, nem malignus szervdysfunkció, szisztémás betegség, vagy rákhoz kapcsolódó paraneoplasztikus szindrómák, amelyek jelentős orvosi kockázatot jelentenek vagy bizonytalanságot vezetnek be a túlélés értékelésében – a vizsgálóorvos megítélése szerint; vagy bármely más állapot, amelyet a vizsgálóorvos bevonásra alkalmatlannak ítél.
29. Egyéb primer malignitás diagnózisa a randomizálást megelőző 5 éven belül.
30. Korábbi kezelés bármely anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4 antitesttel, vagy más immun checkpoint gátlóval.
31. Ismert túlérzékenység a vizsgálati termék bármely hatóanyagához vagy segédanyagához; vagy súlyos allergiás reakció (pl. anafilaxia) anamnézise más monoklonális antitestekre.
32. Kezelés részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a randomizálást megelőző 4 héten belül.
33. Terhes vagy szoptató női résztvevők.
34. Bármely más akut vagy krónikus orvosi állapot, pszichiátriai zavar, vagy klinikailag jelentős laboratóriumi abnormitás, amely a Vizsgálóorvos megítélése szerint: növeli a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával járó kockázatokat; vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését – ezáltal a résztvevő bevonásra alkalmatlanná válik.