Et studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af IBI310 og Sintilimab-kombinationsbehandling hos patienter med hepatocellulært karcinom som første-linje-behandling.

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC).
2. Alder ≥18 år og ≤75 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0 eller 1.
4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadie C, eller stadie B, der ikke er egnet til kurativ kirurgi og/eller lokalregional terapi.
5. Ingen tidligere systemisk antineoplastisk terapi for HCC før første dosis.
6. Ved screening skal der ifølge RECIST 1.1 være mindst én målebar læsion, der ikke har gennemgået lokal terapi, eller en målebar læsion, der har haft tydelig progression efter lokal terapi (ifølge RECIST 1.1).
7. Child-Pugh score ≤7.
8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.
9. Forventet overlevelse ≥12 uger ved behandlingsstart.
10. Kvindelige deltagere med frugtbarhedspotentiale, eller mandlige deltagere, hvis seksuelle partnere har frugtbarhedspotentiale, skal bruge effektiv prævention gennem hele behandlingsperioden og i 15 måneder efter sidste dosis oxaliplatin (for kvinder) / 12 måneder efter sidste dosis oxaliplatin (for mænd), eller i 6 måneder efter sidste dosis af ethvert andet undersøgelseslægemiddel – alt efter hvilken periode der slutter senest.
11. Underskrevet skriftligt informeret samtykkeformular og evne til at overholde planlagte besøg og alle protokolspecifikke procedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fibrolamellært hepatocellulært karcinom (HCC), sarcomatoid HCC, cholangiocarcinom eller andre blandede hepatiske maligniteter, der indeholder disse komponenter.
2. Tidligere hepatisk encefalopati eller tidligere levertransplantation.
3. Klinisk symptomatisk pleural effusion, ascites eller pericardial effusion, der kræver terapeutisk drainage; deltagere med kun minimale (radiologisk påviste), asymptomatiske effusioner kan inkluderes.
4. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion:
5. Kendte centralnervesystem (CNS) metastaser eller symptomatisk rygmarvskompression.
6. Ösophageal eller gastrisk varixblødning pga. portal hypertension inden for de sidste 6 måneder; Grad 3 (G3) øsofageale/gastriske varicer dokumenteret ved endoskopi inden for 3 måneder før første dosis; eller tegn på portal hypertension.
7. Livstruende hæmoragisk hændelse inden for de sidste 3 måneder, herunder men ikke begrænset til hændelser, der kræver blodtransfusion, kirurgisk eller lokal intervention eller igangværende farmakologisk haemostatisk terapi.
8. Metastatiske læsioner, der invaderer større blodkar, luftveje eller mediastinum med klinisk signifikant blødningsrisiko.
9. Arteriel eller venøs tromboembolisk hændelse inden for de sidste 6 måneder, herunder myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke (slagtilfælde), transient iskæmisk attack (TIA), lungeemboli, dyb venetrombose eller andre alvorlige tromboemboliske tilstande.
10. Portal vene tumor thrombus (PVTT), der involverer både hovedportåren og venstre/højre gren; PVTT, der strækker sig ind i vena mesenterica superior; eller PVTT, der involverer vena cava inferior.
11. Brug af aspirin (>325 mg/dag) eller andre kendte pladefunktionshæmmende midler (f.eks. dipyridamol eller clopidogrel) til terapeutiske formål inden for 10 dage før randomisering. Profylaktisk brug af antikoagulantia er tilladt.
12. Ukontrolleret hypertension: systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg trods optimal medicinsk behandling; tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
13. Vedvarende behandlingsrelaterede toksiciteter fra tidligere antikræftbehandling, der ikke er aftaget til Grad 0 eller Grad 1 ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0 ved randomisering.
14. Symptomatisk kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] Klasse II-IV); symptomatiske eller utilstrækkeligt kontrollerede arytmier; tidligere medfødt lang QT-syndrom; eller baseline korrigeret QT-interval (QTcF, beregnet ved hjælp af Fridericias formel) >500 ms.
15. Alvorlig blødningsdiatese eller koagulopati; eller igangværende trombolytisk terapi.
16. Tidligere gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for de sidste 6 måneder; uløst tarmobstruktion (herunder inkomplet obstruktion, der kræver parenteral ernæring); omfattende tarmresektion (f.eks. partiel kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion, der fører til kronisk diarré); Crohns sygdom; ulcerøs colitis; eller kronisk diarré af længere varighed.
17. Tidligere strålebehandling inden for 3 uger før randomisering.
18. Klinisk signifikant præeksisterende lungesygdom.
19. Aktiv tuberkulose (TB), modtager i øjeblikket anti-TB-terapi eller har afsluttet anti-TB-terapi inden for det sidste år.
20. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion (positiv HIV-1/2-antistof test).
21. Aktiv eller utilstrækkeligt kontrolleret alvorlig infektion.
22. Kendt eller mistænkt aktiv autoimmun sygdom eller tidligere aktiv autoimmun sygdom inden for de sidste 2 år.
23. Systemisk immunsuppressiv terapi inden for 2 uger før randomisering.
24. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før randomisering eller planlagt administration under studiet.
25. Større kirurgi (f.eks. kraniotomi, thorakotomi, laparotomi) eller tilstedeværelse af uhelede sår, ulcera eller frakturer inden for 4 uger før randomisering.
26. Lokal terapi for HCC inden for 4 uger før første dosis.
27. Brug af traditionel kinesisk medicin (TCM) med antikræftindikationer eller immunmodulerende midler (f.eks. thymosin, interferoner, interleukin) inden for 2 uger før første dosis.
28. Ukontrollerede eller ukorrigerbare metabolske forstyrrelser, ikke-maligne organdysfunktioner, systemiske sygdomme eller kræftrelaterede paraneoplastiske syndromer, der udgør en væsentlig medicinsk risiko eller introducerer usikkerhed i overlevelsesvurderingen – som vurderet af undersøgeren; eller enhver anden tilstand, der anses for uegnet til inklusion af undersøgeren.
29. Diagnose af en anden primær malignitet inden for 5 år før randomisering.
30. Tidligere behandling med ethvert anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4-antistof eller andre immuncheckpoint-hæmmere.
31. Kendt overfølsomhed over for ethvert aktivt indholdsstof eller hjælpestof i undersøgelsesproduktet; eller tidligere alvorlig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi) til andre monoklonale antistoffer.
32. Modtagelse af behandling i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 4 uger før randomisering.
33. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer.
34. Enhver anden akut eller kronisk medicinsk tilstand, psykisk lidelse eller klinisk signifikant laboratorieabnormitet, der efter undersøgerens vurdering: øger risiciene forbundet med deltagelse i studiet eller administration af undersøgelsesproduktet; eller kan forstyrre fortolkningen af studiets resultater – hvilket gør deltageren uegnet til inklusion.