Une étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'association thérapeutique IBI310 et sintilimab chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire en traitement de première intention.

Critères d'inclusion :

1. Carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
2. Âge ≥18 ans et ≤75 ans.
3. Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
4. Stade C selon la classification de Barcelone (BCLC), ou stade B non adapté à une chirurgie à visée curative et/ou à un traitement locorégional.
5. Aucun traitement antinéoplasique systémique antérieur pour le CHC avant la première dose.
6. Au dépistage, selon RECIST 1.1, il doit y avoir au moins une lésion mesurable n'ayant pas subi de traitement local, ou une lésion mesurable ayant clairement progressé après un traitement local (selon RECIST 1.1).
7. Score de Child-Pugh ≤7.
8. Fonction organique et médullaire adéquate.
9. Survie attendue ≥12 semaines au moment de l'initiation du traitement.
10. Les participantes en âge de procréer, ou les participants masculins dont les partenaires sexuels sont en âge de procréer, doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant 15 mois après la dernière dose d'oxaliplatine (pour les femmes) / 12 mois après la dernière dose d'oxaliplatine (pour les hommes), ou pendant 6 mois après la dernière dose de tout autre médicament expérimental, selon la période qui se termine le plus tard.
11. Formulaire de consentement éclairé écrit signé, et capacité à respecter les visites programmées et toutes les procédures spécifiées dans le protocole.

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire (CHC), de CHC sarcomatoïde, de cholangiocarcinome, ou d'autres tumeurs hépatiques malignes mixtes contenant ces composants.
2. Antécédents d'encéphalopathie hépatique ou de transplantation hépatique antérieure.
3. Épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique cliniquement symptomatique nécessitant un drainage thérapeutique ; les participants présentant uniquement des épanchements minimes (détectés radiologiquement) et asymptomatiques peuvent être inclus.
4. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) :
5. Métastases du système nerveux central (SNC) connues ou compression médullaire symptomatique.
6. Saignement variqueux œsophagien ou gastrique dû à une hypertension portale au cours des 6 derniers mois ; varices œsophago-gastriques de grade 3 (G3) documentées par endoscopie dans les 3 mois précédant la première dose ; ou signes d'hypertension portale.
7. Événement hémorragique mettant en jeu le pronostic vital au cours des 3 derniers mois, incluant, sans s'y limiter, des événements nécessitant une transfusion sanguine, une intervention chirurgicale ou locale, ou un traitement hémostatique pharmacologique en cours.
8. Lésions métastatiques envahissant les principaux vaisseaux, les voies aériennes ou le médiastin avec un risque de saignement cliniquement significatif.
9. Événement thromboembolique artériel ou veineux au cours des 6 derniers mois, incluant un infarctus du myocarde, une angine instable, un accident vasculaire cérébral (AVC), un accident ischémique transitoire (AIT), une embolie pulmonaire, une thrombose veineuse profonde ou d'autres affections thromboemboliques sévères.
10. Thrombose tumorale de la veine porte (TTVP) impliquant à la fois la veine porte principale et les branches gauche/droite ; TTVP s'étendant dans la veine mésentérique supérieure ; ou TTVP impliquant la veine cave inférieure.
11. Utilisation d'aspirine (>325 mg/jour) ou d'autres agents connus pour inhiber la fonction plaquettaire (par exemple, dipyridamole ou clopidogrel) à des fins thérapeutiques dans les 10 jours précédant la randomisation. L'utilisation prophylactique d'anticoagulants est autorisée.
12. Hypertension non contrôlée : pression artérielle systolique >150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique >100 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale ; antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
13. Toxicités persistantes liées au traitement d'une thérapie anticancéreuse antérieure non résolues au grade 0 ou grade 1 selon les Critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute version 5.0 au moment de la randomisation.
14. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II-IV selon la New York Heart Association [NYHA]) ; arythmies symptomatiques ou insuffisamment contrôlées ; antécédents de syndrome du QT long congénital ; ou intervalle QT corrigé (QTcF, calculé à l'aide de la formule de Fridericia) >500 ms au départ.
15. Diathèse hémorragique sévère ou coagulopathie ; ou traitement thrombolytique en cours.
16. Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule au cours des 6 derniers mois ; obstruction intestinale non résolue (y compris une obstruction incomplète nécessitant une nutrition parentérale) ; résection intestinale étendue (par exemple, colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle entraînant une diarrhée chronique) ; maladie de Crohn ; rectocolite hémorragique ; ou diarrhée chronique de longue durée.
17. Radiothérapie antérieure dans les 3 semaines précédant la randomisation.
18. Maladie pulmonaire préexistante cliniquement significative.
19. Tuberculose (TB) active, traitement antituberculeux en cours, ou traitement antituberculeux terminé au cours de l'année écoulée.
20. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue (test d'anticorps VIH-1/2 positif).
21. Infection sévère active ou insuffisamment contrôlée.
22. Maladie auto-immune active connue ou suspectée, ou antécédents de maladie auto-immune active au cours des 2 dernières années.
23. Traitement immunosuppresseur systémique dans les 2 semaines précédant la randomisation.
24. Administration de vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou administration prévue pendant l'étude.
25. Chirurgie majeure (par exemple, craniotomie, thoracotomie, laparotomie) ou présence de plaies, ulcères ou fractures non cicatrisés dans les 4 semaines précédant la randomisation.
26. Traitement local pour le CHC dans les 4 semaines précédant la première dose.
27. Utilisation de médecine traditionnelle chinoise (MTC) avec des indications antitumorales, ou d'agents immunomodulateurs (par exemple, thymosine, interférons, interleukines), dans les 2 semaines précédant la première dose.
28. Troubles métaboliques non contrôlés ou non corrigeables, dysfonction organique non maligne, maladie systémique ou syndromes paranéoplasiques liés au cancer présentant un risque médical substantiel ou introduisant une incertitude dans l'évaluation de la survie - selon l'appréciation de l'investigateur ; ou toute autre condition jugée inadaptée à l'inclusion par l'investigateur.
29. Diagnostic d'une autre tumeur maligne primaire dans les 5 ans précédant la randomisation.
30. Traitement antérieur avec tout anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4 ou autre inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
31. Hypersensibilité connue à tout principe actif ou excipient du produit expérimental ; ou antécédents de réaction allergique sévère (par exemple, anaphylaxie) à d'autres anticorps monoclonaux.
32. Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 4 semaines précédant la randomisation.
33. Participantes enceintes ou allaitantes.
34. Toute autre condition médicale aiguë ou chronique, trouble psychiatrique ou anomalie de laboratoire cliniquement significative qui, selon le jugement de l'Investigateur : augmente les risques associés à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ; ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude - rendant le participant inadapté à l'inclusion.