Um Estudo para Avaliar a Eficácia e Segurança da Terapia de Combinação de IBI310 e Sintilimab em Doentes com Carcinoma Hepatocelular como Tratamento de Primeira Linha.

Critérios de inclusão:

1. Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica ou citologicamente.
2. Idade ≥18 anos e ≤75 anos.
3. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) com pontuação de 0 ou 1.
4. Estadiamento do Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) em Estádio C, ou Estádio B que seja inadequado para cirurgia com intenção curativa e/ou terapia locorregional.
5. Ausência de terapia sistémica antineoplásica prévia para CHC antes da primeira dose.
6. No rastreio, de acordo com RECIST 1.1, deve existir pelo menos uma lesão mensurável que não tenha sido submetida a terapia local, ou uma lesão mensurável que tenha progredido claramente após terapia local (de acordo com RECIST 1.1).
7. Pontuação de Child-Pugh ≤7.
8. Função adequada de órgãos e medula óssea.
9. Sobrevivência esperada ≥12 semanas no início do tratamento.
10. Participantes do sexo feminino com potencial de procriação, ou participantes do sexo masculino cujos parceiros sexuais tenham potencial de procriação, devem usar contraceção eficaz durante todo o período de tratamento e durante 15 meses após a última dose de oxaliplatina (para mulheres) / 12 meses após a última dose de oxaliplatina (para homens), ou durante 6 meses após a última dose de qualquer outro fármaco em investigação - o período que terminar mais tarde.
11. Formulário de consentimento informado escrito assinado, e capacidade de cumprir as visitas agendadas e todos os procedimentos especificados no protocolo.

Critérios de exclusão:

1. Diagnóstico histológica ou citologicamente confirmado de carcinoma hepatocelular fibrolamelar (CHC), CHC sarcomatoide, colangiocarcinoma, ou outras neoplasias hepáticas mistas contendo estes componentes.
2. História de encefalopatia hepática ou transplante hepático prévio.
3. Derrame pleural, ascite, ou derrame pericárdico clinicamente sintomático que exija drenagem terapêutica; participantes com apenas efusões mínimas (detetadas radiologicamente) e assintomáticas podem ser incluídos.
4. Infeção ativa por vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC).
5. Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) ou compressão sintomática da medula espinhal.
6. Sangramento varicoso esofágico ou gástrico devido a hipertensão portal nos últimos 6 meses; varizes esofágicas/gástricas de Grau 3 (G3) documentadas por endoscopia nos 3 meses anteriores à primeira dose; ou evidência de hipertensão portal.
7. Evento hemorrágico com risco de vida nos últimos 3 meses, incluindo mas não limitado a eventos que exijam transfusão sanguínea, intervenção cirúrgica ou local, ou terapia hemostática farmacológica em curso.
8. Lesões metastáticas que invadam grandes vasos, vias aéreas, ou mediastino com risco de hemorragia clinicamente significativo.
9. Evento tromboembólico arterial ou venoso nos últimos 6 meses, incluindo enfarte do miocárdio, angina instável, acidente cerebrovascular (AVC), ataque isquémico transitório (AIT), embolia pulmonar, trombose venosa profunda, ou outras condições tromboembólicas graves.
10. Trombo tumoral da veia porta (TTVP) envolvendo tanto a veia porta principal como o ramo esquerdo/direito; TTVP estendendo-se à veia mesentérica superior; ou TTVP envolvendo a veia cava inferior.
11. Uso de aspirina (>325 mg/dia) ou outros agentes inibidores da função plaquetária conhecidos (por exemplo, dipiridamol ou clopidogrel) para fins terapêuticos nos 10 dias anteriores à randomização. O uso profilático de anticoagulantes é permitido.
12. Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg apesar de gestão médica ótima; história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
13. Toxicidades persistentes relacionadas com tratamento de terapias anticancerígenas prévias não resolvidas para Grau 0 ou Grau 1 de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 5.0 no momento da randomização.
14. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe II-IV da New York Heart Association [NYHA]); arritmias sintomáticas ou inadequadamente controladas; história de síndrome do QT longo congénito; ou intervalo QT corrigido basal (QTcF, calculado usando a fórmula de Fridericia) >500 ms.
15. Diátese hemorrágica grave ou coagulopatia; ou terapia trombolítica atual.
16. História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos últimos 6 meses; obstrução intestinal não resolvida (incluindo obstrução incompleta que exija nutrição parenteral); ressecção intestinal extensa (por exemplo, colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado levando a diarreia crónica); doença de Crohn; colite ulcerosa; ou diarreia crónica de longa duração.
17. Radioterapia prévia nas 3 semanas anteriores à randomização.
18. Doença pulmonar pré-existente clinicamente significativa.
19. Tuberculose (TB) ativa, atualmente a receber terapia anti-TB, ou ter completado terapia anti-TB no último ano.
20. Infeção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) (teste positivo para anticorpos VIH-1/2).
21. Infeção grave ativa ou inadequadamente controlada.
22. Doença autoimune ativa conhecida ou suspeita, ou história de doença autoimune ativa nos últimos 2 anos.
23. Terapia imunossupressora sistémica nas 2 semanas anteriores à randomização.
24. Administração de vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à randomização, ou planeada durante o estudo.
25. Cirurgia maior (por exemplo, craniotomia, toracotomia, laparotomia) ou presença de feridas, úlceras, ou fraturas não cicatrizadas nas 4 semanas anteriores à randomização.
26. Terapia local para CHC nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
27. Uso de Medicina Tradicional Chinesa (MTC) com indicações antitumorais, ou agentes imunomoduladores (por exemplo, timosina, interferões, interleucinas), nas 2 semanas anteriores à primeira dose.
28. Distúrbios metabólicos não controlados ou não corrigíveis, disfunção de órgãos não maligna, doença sistémica, ou síndromes paraneoplásicas relacionadas com cancro que representem risco médico substancial ou introduzam incerteza na avaliação da sobrevivência - conforme determinado pelo investigador; ou qualquer outra condição considerada inadequada para inclusão pelo investigador.
29. Diagnóstico de outra neoplasia primária nos 5 anos anteriores à randomização.
30. Tratamento prévio com quaisquer anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4, ou outros inibidores de checkpoint imunitário.
31. Hipersensibilidade conhecida a qualquer ingrediente ativo ou excipiente do produto em investigação; ou história de reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia) a outros anticorpos monoclonais.
32. Receção de tratamento noutro ensaio clínico intervencional nas 4 semanas anteriores à randomização.
33. Participantes do sexo feminino que estejam grávidas ou a amamentar.
34. Qualquer outra condição médica aguda ou crónica, perturbação psiquiátrica, ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa que, na opinião do Investigador: aumente os riscos associados à participação no estudo ou administração do produto em investigação; ou possa interferir com a interpretação dos resultados do estudo - tornando o participante inadequado para inclusão.