Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinované terapie IBI310 a Sintilimabu u pacientů s hepatocelulárním karcinomem jako léčby první linie.

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC).
2. Věk ≥18 let a ≤75 let.
3. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 nebo 1.
4. Stádium Barcelonské klinické klasifikace jaterního karcinomu (BCLC) C, nebo stádium B nevhodné pro léčbu s kurativním záměrem (chirurgie a/nebo lokoregionální terapie).
5. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba HCC před první dávkou.
6. Při screeningu musí být podle RECIST 1.1 přítomen alespoň jeden měřitelný léz, který nebyl podroben lokální léčbě, nebo měřitelný léz, který po lokální léčbě jasně progredoval (podle RECIST 1.1).
7. Skóre Child-Pugh ≤7.
8. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně.
9. Očekávaná délka přežití ≥12 týdnů v době zahájení léčby.
10. Ženské účastnice plodného věku nebo mužští účastníci, jejichž sexuální partneři jsou plodného věku, musí používat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby a po dobu 15 měsíců po poslední dávce oxaliplatiny (pro ženy) / 12 měsíců po poslední dávce oxaliplatiny (pro muže), nebo po dobu 6 měsíců po poslední dávce jakéhokoli jiného zkoumaného léčiva – podle toho, která lhůta končí později.
11. Podepsaný písemný informovaný souhlas a schopnost dodržovat plánované návštěvy a všechny postupy specifikované protokolem.

Kritéria pro vyloučení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza fibrolamelárního hepatocelulárního karcinomu (HCC), sarkomatoidního HCC, cholangiokarcinomu nebo jiných smíšených jaterních malignit obsahujících tyto složky.
2. Anamnéza jaterní encefalopatie nebo předchozí transplantace jater.
3. Klinicky symptomatický pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek vyžadující terapeutickou drenáž; účastníci s pouze minimálním (radiologicky zjištěným), asymptomatickým výpotkem mohou být zařazeni.
4. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV):
5. Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatická komprese míchy.
6. Krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů v důsledku portální hypertenze v posledních 6 měsících; jícnové/žaludeční varixy stupně 3 (G3) dokumentované endoskopií do 3 měsíců před první dávkou; nebo důkazy portální hypertenze.
7. Život ohrožující hemoragická příhoda v posledních 3 měsících, včetně, ale ne omezeno na příhody vyžadující transfuzi krve, chirurgický nebo lokální zákrok, nebo probíhající farmakologickou hemostatickou léčbu.
8. Metastatické léze invadující velké cévy, dýchací cesty nebo mediastinum s klinicky významným rizikem krvácení.
9. Arteriální nebo venózní tromboembolická příhoda v posledních 6 měsících, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody (mrtvice), přechodné ischemické ataky (TIA), plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo jiných závažných tromboembolických stavů.
10. Tumorózní trombus portální žíly (PVTT) zahrnující hlavní portální žílu a levou/pravou větev; PVTT zasahující do horní mezenterické žíly; nebo PVTT zahrnující dolní dutou žílu.
11. Užívání aspirinu (>325 mg/den) nebo jiných známých látek inhibujících funkci trombocytů (např. dipyridamolu nebo klopidogrelu) pro terapeutické účely do 10 dnů před randomizací. Profylaktické užívání antikoagulancií je povoleno.
12. Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg navzdory optimální medikamentózní léčbě; anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
13. Přetrvávající léčbou vyvolané toxicity z předchozí protinádorové léčby, které se do randomizace nevyřešily na stupeň 0 nebo stupeň 1 podle Národního institutu pro rakovinu Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0.
14. Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída II-IV); symptomatické nebo nedostatečně kontrolované arytmie; anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu; nebo bazální korigovaný QT interval (QTcF, vypočítaný pomocí Fridericiova vzorce) >500 ms.
15. Těžká krvácivá diatéza nebo koagulopatie; nebo aktuální trombolytická léčba.
16. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo fistule v posledních 6 měsících; nevyřešená střevní obstrukce (včetně neúplné obstrukce vyžadující parenterální výživu); rozsáhlá resekce střeva (např. parciální kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva vedoucí k chronickému průjmu); Crohnova choroba; ulcerózní kolitida; nebo chronický průjem dlouhého trvání.
17. Předchozí radioterapie do 3 týdnů před randomizací.
18. Klinicky významné předchozí plicní onemocnění.
19. Aktivní tuberkulóza (TB), aktuálně podstupující anti-TB léčbu, nebo dokončená anti-TB léčba v posledním roce.
20. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní test na protilátky HIV-1/2).
21. Aktivní nebo nedostatečně kontrolovaná závažná infekce.
22. Známé nebo podezření na aktivní autoimunitní onemocnění, nebo anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění v posledních 2 letech.
23. Systémová imunosupresivní léčba do 2 týdnů před randomizací.
24. Podání živých atenuovaných vakcín do 4 týdnů před randomizací, nebo plánované podání během studie.
25. Velký chirurgický výkon (např. kraniotomie, torakotomie, laparotomie) nebo přítomnost nezhojených ran, vředů nebo zlomenin do 4 týdnů před randomizací.
26. Lokální léčba HCC do 4 týdnů před první dávkou.
27. Užívání tradiční čínské medicíny (TCM) s protinádorovými indikacemi nebo imunomodulačních látek (např. thymosin, interferony, interleukiny) do 2 týdnů před první dávkou.
28. Nekontrolované nebo nekorigovatelné metabolické poruchy, nemaligní orgánová dysfunkce, systémová onemocnění nebo paraneoplastické syndromy související s rakovinou představující významné lékařské riziko nebo znesnadňující hodnocení přežití – podle posouzení vyšetřovatele; nebo jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro zařazení.
29. Diagnóza jiného primárního maligního nádoru do 5 let před randomizací.
30. Předchozí léčba jakýmikoli protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4 nebo jinými inhibitory imunitních kontrolních bodů.
31. Známá přecitlivělost na kteroukoli účinnou látku nebo pomocnou látku zkoumaného přípravku; nebo anamnéza závažné alergické reakce (např. anafylaxe) na jiné monoklonální protilátky.
32. Léčba v jiné intervenční klinické studii do 4 týdnů před randomizací.
33. Ženské účastnice, které jsou těhotné nebo kojí.
34. Jakýkoli jiný akutní nebo chronický zdravotní stav, psychiatrická porucha nebo klinicky významná laboratorní abnormalita, která podle posouzení vyšetřovatele: zvyšuje rizika spojená s účastí ve studii nebo podáváním zkoumaného přípravku; nebo může interferovat s interpretací výsledků studie – a činí účastníka nevhodným pro zařazení.