Исследование по оценке эффективности и безопасности комбинированной терапии IBI310 и синтилимаба у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой в качестве терапии первой линии.

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтверждённая гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК).
2. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет.
3. Оценка статуса работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
4. Стадия по классификации Барселонской клиники рака печени (BCLC) C, или стадия B, не подходящая для хирургического лечения с целью излечения и/или локорегионарной терапии.
5. Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии по поводу ГЦК до первой дозы.
6. На этапе скрининга, согласно RECIST 1.1, должно быть хотя бы одно измеримое образование, не подвергавшееся локальной терапии, или измеримое образование с явным прогрессированием после локальной терапии (согласно RECIST 1.1).
7. Балл по шкале Чайлд-Пью ≤7.
8. Адекватная функция органов и костного мозга.
9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель на момент начала лечения.
10. Участницы детородного возраста или участники, чьи половые партнёры детородного возраста, должны использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего периода лечения и в течение 15 месяцев после последней дозы оксалиплатина (для женщин) / 12 месяцев после последней дозы оксалиплатина (для мужчин), или в течение 6 месяцев после последней дозы любого другого исследуемого препарата — в зависимости от того, какой период заканчивается позже.
11. Подписанная письменная форма информированного согласия и способность соблюдать запланированные визиты и все процедуры, предусмотренные протоколом.

Критерии исключения:

1. Гистологически или цитологически подтверждённый диагноз фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), саркоматоидной ГЦК, холангиокарциномы или других смешанных злокачественных опухолей печени, содержащих эти компоненты.
2. В анамнезе печёночная энцефалопатия или предшествующая трансплантация печени.
3. Клинически симптомный плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот, требующие терапевтического дренирования; участники с минимальным (обнаруженным при радиологическом исследовании) бессимптомным выпотом могут быть включены.
4. Активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV):
5. Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или симптомная компрессия спинного мозга.
6. Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка вследствие портальной гипертензии в течение последних 6 месяцев; варикозное расширение вен пищевода/желудка 3-й степени (G3), документированное при эндоскопии в течение 3 месяцев до первой дозы; или признаки портальной гипертензии.
7. Угрожающее жизни геморрагическое событие в течение последних 3 месяцев, включая, но не ограничиваясь событиями, потребовавшими переливания крови, хирургического или локального вмешательства, или продолжающейся фармакологической гемостатической терапии.
8. Метастатические поражения, прорастающие в магистральные сосуды, дыхательные пути или средостение с клинически значимым риском кровотечения.
9. Артериальное или венозное тромбоэмболическое событие в течение последних 6 месяцев, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, цереброваскулярный инсульт, транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию лёгочной артерии, тромбоз глубоких вен или другие тяжёлые тромбоэмболические состояния.
10. Тромбоз опухолью воротной вены (TOB), затрагивающий как основную воротную вену, так и левую/правую ветвь; TOB, распространяющийся в верхнюю брыжеечную вену; или TOB, затрагивающий нижнюю полую вену.
11. Применение аспирина (>325 мг/сут) или других известных ингибиторов функции тромбоцитов (например, дипиридамола или клопидогреля) в терапевтических целях в течение 10 дней до рандомизации. Профилактическое применение антикоагулянтов допускается.
12. Неконтролируемая артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию; в анамнезе гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия.
13. Стойкие токсические эффекты, связанные с предшествующей противоопухолевой терапией, не разрешившиеся до степени 0 или 1 согласно Общей терминологии критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0 на момент рандомизации.
14. Симптомная застойная сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]); симптомные или неадекватно контролируемые аритмии; в анамнезе врождённый синдром удлинённого интервала QT; или исходный скорректированный интервал QT (QTcF, рассчитанный по формуле Фридериции) >500 мс.
15. Выраженная геморрагическая диатеза или коагулопатия; или текущая тромболитическая терапия.
16. В анамнезе перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в течение последних 6 месяцев; неразрешённая кишечная непроходимость (включая неполную непроходимость, требующую парентерального питания); обширная резекция кишечника (например, частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки, приводящая к хронической диарее); болезнь Крона; язвенный колит; или хроническая диарея длительного течения.
17. Предшествующая лучевая терапия в течение 3 недель до рандомизации.
18. Клинически значимое предшествующее заболевание лёгких.
19. Активный туберкулёз (ТБ), в настоящее время получающий противотуберкулёзную терапию или завершивший противотуберкулёзную терапию в течение последнего года.
20. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный тест на антитела к ВИЧ-1/2).
21. Активная или неадекватно контролируемая тяжёлая инфекция.
22. Известное или подозреваемое активное аутоиммунное заболевание или наличие активного аутоиммунного заболевания в анамнезе в течение последних 2 лет.
23. Системная иммуносупрессивная терапия в течение 2 недель до рандомизации.
24. Получение живых аттенуированных вакцин в течение 4 недель до рандомизации или планируемое введение в ходе исследования.
25. Обширное хирургическое вмешательство (например, краниотомия, торакотомия, лапаротомия) или наличие незаживших ран, язв или переломов в течение 4 недель до рандомизации.
26. Локальная терапия по поводу ГЦК в течение 4 недель до первой дозы.
27. Применение традиционной китайской медицины (ТКМ) с противоопухолевыми показаниями или иммуномодулирующих средств (например, тимозина, интерферонов, интерлейкинов) в течение 2 недель до первой дозы.
28. Неконтролируемые или некорригируемые метаболические нарушения, немалигнизированная органная дисфункция, системные заболевания или паранеопластические синдромы, связанные с раком, представляющие существенный медицинский риск или вносящие неопределённость в оценку выживаемости — по мнению исследователя; или любое другое состояние, которое исследователь считает неподходящим для включения.
29. Диагноз другого первичного злокачественного новообразования в течение 5 лет до рандомизации.
30. Предшествующее лечение любыми анти-PD-1, анти-PD-L1/L2, анти-CTLA-4 антителами или другими ингибиторами иммунных контрольных точек.
31. Известная гиперчувствительность к любому активному ингредиенту или вспомогательному веществу исследуемого препарата; или в анамнезе тяжёлая аллергическая реакция (например, анафилаксия) на другие моноклональные антитела.
32. Получение лечения в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до рандомизации.
33. Участницы, которые беременны или кормят грудью.
34. Любое другое острое или хроническое медицинское состояние, психическое расстройство или клинически значимое отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя: увеличивает риски, связанные с участием в исследовании или введением исследуемого препарата; или может повлиять на интерпретацию результатов исследования — делая участника непригодным для включения.